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α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要 β毒素——组织坏死

ε毒素——增加胃肠壁通透性 ι毒素——坏死

2、所致疾病

1）气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）

创伤感染、伤口条件与破伤风相似，潜伏期短8-48h，局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音），压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（30%）。

2）食物中毒——较轻，1-2天自愈。

（三）微生物学检查与防治 ■微生物学检查

由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要

直接涂片镜检：革兰大杆菌，白细胞少形态不典型，伴有杂菌。 分离培养鉴定 动物试验

防治原则——无类毒素特异性预防

及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。

三、肉毒梭菌

肉毒梭菌：主要存在于土壤中，在厌氧环境下能产生肉毒毒素而引起疾病，最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。

（一）生物学特性

G+粗短杆菌，芽孢呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状，有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，芽孢抵抗力强，肉毒毒素不耐热，100度1分钟破坏。

（二）致病性

■致病物质——肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者，对人的致死剂量是0.1μg。

■肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）：作用部位位于外周神经—肌肉神经接头处，可以阻止乙酰胆碱的释放，运动神经末梢功能失调，导致肌肉松弛性麻痹（软瘫）。

■所致疾病

1）毒素性食物中毒（肉毒中毒）

食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢发芽繁殖，产生毒素，导致食物中毒。国外以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主，潜伏期短，临床表现：无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛，包括眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）；喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）。 2） 婴儿肉毒病 3） 创伤感染中毒

（三）微生物学检查与防治 ■检测毒素——动物试验

■加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素

四、艰难梭菌

革兰阳性大杆菌，有鞭毛，有芽孢，位于次极端。是肠道 的正常菌群，长期使用抗生素，耐药的艰难梭菌可导致抗生素相

关性腹泻和假膜性结肠炎。

第二节 无芽孢厌氧菌

是人类的正常菌群。 一、常见有的有：

1、 革兰阳性球菌：主要是消化链球菌属 2、 革兰阴性球菌：韦荣菌属

3、 革兰阳性杆菌：丙酸杆菌、双歧杆菌 4、 革兰阴性杆菌：类杆菌属

二、致病条件（厌氧菌感染因素）

■厌氧微环境：血管损伤，肿瘤压迫等导致氧化还原电势降低。 ■机体免疫功能下降或菌群失调 ■寄居部位改变

三、感染特征

■内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程

■无特定病型，多为化脓性感染（局部、全身） ■分泌物粘稠，有色，恶臭 ■常用抗生素无效

■普通培养不长，涂片可见细菌

四、所致疾病——遍布全身各组织器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑感染，败血症。

五、病原学检查——厌氧培养与鉴定

第十四章 分枝杆菌属

■分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。 ■特点

1、细胞壁含有大量的脂类。

2、菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。 3、无特殊结构，也不产生内外毒素。 4、所致感染多为慢性过程，破坏性病变。

5、种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。

第一节 结核分枝杆菌

结核分枝杆菌：是结核病的病原体。结核病在上世纪40、50年代发病率和死亡率很高，60-80年代经过人们的努力，大大降低，80年代后期，发病率又有所上升，主要是因为耐药性的出现。

一、生物学性状

1、形态染色：菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性。

2、培养特性

■专性需氧，温度37℃，pH偏酸6.5-6.8

■营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）

■生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈颗粒结节，边缘不整

3、抵抗力强：抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂，对湿热和紫外线敏感，对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性。

4、结核杆菌多种性状可发生变异如：菌落变异、毒力变异等。菌落变异由粗糙型变成光滑型。

毒力变异：卡介苗： 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。

二、致病性

结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症；菌体成分；代谢产物毒性作用；抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。 ■致病物质：菌体成分。

1、脂质——存在细胞壁，占菌体干重的20-40%，

①磷脂②脂肪酸（索状因子）③蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）④硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖 作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变

2、蛋白质

其中最重要的是结核菌素，结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应。

3、多糖、核酸和荚膜 ■所致疾病：结核病

■传染途径：呼吸道、消化道和破损的皮肤粘膜。

（一）肺部感染

1、原发感染：常见于儿童，也称外源性感染。

沿淋巴管

肺泡渗出性炎症（原发灶）

扩散（炎症） 原发综合症（哑铃型）

特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散

肺门淋巴结（肿大）

结局：机体抵抗力强：形成结核结节→纤维化→钙化→自愈（但病灶内常有细菌的潜伏） 机体抵抗力差：活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核

（2）继发感染——常见成人（原发病灶——内源性感染） 特点：局部病变重，但不易扩散

一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核

（二）肺外感染

部分肺结核患者体内的结核分枝杆菌可经血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起肠结核等。

三、免疫性与超敏反应

人类对结核分枝杆菌感染率高，发病率低，说明人体对结核分枝杆菌的感染有较强的免疫力，细胞免疫为主。细胞免疫与迟发性超敏反应并存，像干酪样坏死和液化空洞的形成都与迟发性超敏反应有关。

结核菌素试验：

■原理：人类感染过结核分枝杆菌后，产生免疫力的同时也会产生迟发性超敏反应，将结核菌素注入皮内，观察有无超敏反应的发生，判断对结核分枝杆菌有无免疫力。 ■试剂两种：①旧结核菌素（OT）

②纯蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD ■方法：前臂皮肤注射，48-72h后观察结果 ■结果：

→红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性） →红肿硬结＜5mm，阴性 ■意义：

→阳性：感染过，或BCG成功，有免疫力 →强阳性：现在活动性

→阴性：没有感染过/未接种BCG →假阴性：

①感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病 ②使用免疫抑制剂

③艾滋病等免疫功能低下者

四、微生物学检查与防治

取标本—涂片染色—分离培养—动物实验/核酸或抗体检测 接种疫苗预防，治疗早期联合大量使用抗结核药物。

第三节 麻风分枝杆菌

是麻风病的病原体。 一、生物学性状

其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，呈束状排列，多存在于细胞内——麻风细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状）。目前人工培养尚未成功。动物模型：犰狳 ，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风。人对该菌抵抗力强，接触者仅少数发病。

二、致病性与免疫性

人类为唯一宿主和唯一传染源，致病因素不清

■传染源：病人（瘤型麻风病人通过皮肤黏膜及外分泌液向外排菌） ■传播途径：皮肤、黏膜、呼吸道及密切接触传播（家庭内传播多见） ■潜伏期：2-5年，长者数十年

■特点：潜伏期长，发病慢，病程长的慢性传染病 ■麻风病变可分为四型： 1、瘤型麻风：（恶性麻风）

→侵犯部位：皮肤黏膜、神经及内脏 病变中大量麻风细胞

→传染性强：分泌物中大量麻风杆菌——开放性麻风 细胞免疫缺陷（麻风菌素试验阴性） →免疫状态：体液免疫正常（抗原抗体复合物沉积） →病变：肉芽肿，麻风结节

→临床表现：“狮面容”，病情严重，逐渐恶化。

2、结核样型麻风（良性麻风） 60-70% →侵犯部位：皮肤、周围神经

→传染性小——病变处少见麻风细胞及麻风杆菌

→免疫状态：细胞免疫接近正常（麻风菌素试验阳性） →病变：淋巴细胞上皮样细胞，巨噬细胞浸润

→临床表现：皮肤——边缘清楚的红色斑疹，由于细胞浸润变粗、变硬——可触及，外周神经出现感觉功能障碍 界限类 未定类

三、微生物学检查与防治 涂片，结合病史可诊断

早期发现、早期隔离、联合用药治疗

第四节 非结核分枝杆菌

■除结核杆菌，麻风杆菌以外的分枝杆菌 ①对酸、碱敏感，对常用抗结核药耐受 ②多存在于环境中

③条件致病菌（机体抵抗力下降），主要引起肺部结核样病变，皮肤溃疡，淋巴结炎等。

第十七章 其他细菌

第一节 棒状杆菌属

白喉棒状杆菌：人类急性呼吸道传染病白喉的病原体。 一、生物学性状

1、形态染色：G+ 一端或两端膨大成棒状，菌体粗细不匀，着色不均，排列不规则（字母V、L或栅栏状），用Albert染色法后有明显的异染颗粒，主要的成分是核糖核酸和多偏磷酸盐，具有鉴定意义。

2、培养特性：营养要求较高，在吕氏血清培养基上生长形成细小、灰白色S型小菌落（形态典型，异染颗粒明显）；在亚碲酸钾血平板生长，可以将亚碲酸钾还原成碲，使菌落呈黑色。

（异染颗粒：棒状杆菌属细菌用Neisser或Albert等法染色，菌体内出现节段浓染或深染的颗粒，与菌体着染颜色不同，称为异染颗粒）

3、白喉棒状杆菌是咽喉部常见的正常菌群，当携带了棒状杆菌噬菌体时，可产生白喉毒素，成为有毒株。 4、对湿热敏感，对干燥、寒冷抵抗力较强。

二、致病性与免疫性 1、致病物质：

1）白喉毒素（主要致病因素）：棒状杆菌噬菌体基因编码，毒力和抗原性很强。由A肽链和B肽链组成，其中A肽链有毒性功能。而B肽链可与宿主细胞表面受体结合（心脏、神经、肾上腺等）协助A链进入易感细胞内。 ■毒性机制：蛋白质合成中必需的延伸因子→灭活→抑制肽链延长→蛋白合成受阻→组织变性坏死 2）索状因子：破坏线粒体，影响细胞呼吸和能量产生。 3）K抗原：抗吞噬，有利定植。

2、所致疾病——白喉 传染源：病人、带菌者

传播途径：呼吸道（飞沫） 易感人群：6月-5岁 潜伏期：2-7天

白喉棒状杆菌在呼吸道局部繁殖，分泌外毒素，产生炎症反应，组织坏死，形成假膜，一旦脱落，易引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素进入血液，与心肌细胞和外周神经细胞结合可引起心肌炎、外周神经炎等症状，如软腭麻痹、吞咽困难等。 白喉病后、隐性感染、预防接种均可获得免疫力。