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干货 细胞信号通路图解之MAPK通路【值得珍藏】
科研小助手原创，转载请注明来源。公众号内回复“Cell Signaling Pathway”获取全套信号通路图 本文由百度贴吧nosce吧吧主黄杰投稿 一、MAPK信号通路：
（1）有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)是一族在真核生物中非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，在许多细胞活动中起作用，如生长增殖，细胞分化，细胞运动或死亡。MAPK级联信号传导由3 个不同层次的分子所组成。MAPK被MAPK的激酶( MAPKK)磷酸化后激活，MAPKK被MAPKK的激酶(MAPKKK )磷酸化而激活。而MAPKKK通过与小GTPase和/或其他蛋白酶相互作用而被激活，从而将MAPK和细胞表面的受体以及胞外的信号联系在一起。
（2）许多参与生长和分化的受体都能够激活MAPK/ERK信号通路，比如说受体酪氨酸激酶(RTK)，整合素，和离子通道。响应特定信号所涉及到的具体分子会相差很大，但通路的结构是一致的，那就是接头分子(adaptor，如Shc, GRB2, Crk等)将鸟苷酸交换因子(SOS, C3G 等)和受体连接在一起，然后把信号向小GTP 结合蛋白(Ras, Rap1)传递，后者又激活核心的级联反应，这是由一个MAPKKK( Raf) ，一个MAPKK( MEK1/2)和 MAPK( Erk)所构成的。活化的ERK 二聚体能调节胞浆中的目标分子，也可以转移到细胞核中，然
后对一系列转录因子进行磷酸化以调节基因表达。SciRes（3）很多外部的刺激都能够激活G蛋白偶联受体(GPCR)。在受体活化以后，G 蛋白将GDP 转换成GTP ，然后结合了GTP的α和β/γ亚基从受体脱离开，启动信号向胞内的传导。与不同亚型的异质三聚体G 蛋白结合的受体可以采取不同的手段激活小G 蛋白/MAPK级联反应，至少有三个不同家族的酪氨酸激酶参与其中。Src家族激酶响应活化的PI3Kγ，而后者被β/γ亚基激活。它们还能够响应受体的内化，受体酪氨酸激酶的交叉活化，以及有Pyk2 和/或FAK参与的整合素途径信号。GPCRs同样可以通过PLCβ去激活PKC 和CaMKII ，对下游的MAPK通路可以有激活或抑制的影响。SciRes（4）压力激活的蛋白激酶(Stress-activated protein kinase, SAPK)或称Jun氨基端激酶(Jun amino-terminal kinase, JNK) 是MAPK的家族成员，能被一系列的环境压力，炎症细胞因子，生长因子和GPCR激动剂所激活。压力信号通过Rho家族的小GTP 酶(small GTPase)向这条级联通路传导，这些小GTP酶包括(Rac, Rho, cdc42) 。和其他的MAPK情况一样，靠近膜的激酶是一个MAPKKK，一般是MEKK1-4 ，或者是一个混合激酶去磷酸化并激活MKK4(SEK)或MKK7，它们是 SAPK/JNK的激酶。另外，MKK4/7也可以被生发中心激酶(germinal center kinase, GCK)以一种GTPase 依赖的方式激活。活化后的
SAPK/JNK转移到细胞核内调节多种转录因子。（5）p38 MAPK(α,β,γ和δ)是MAPK的家族成员，它们被一些环境压力和炎症细胞因子激活。和其他的MAPK级联结构一样，靠近细胞膜的成分是一个MAPKKK，一般是一个MEKK或者是一个混合激酶MLK (Mixed lineage kinase )。这个MAPKKK磷酸化并激活MKK3/6，这是p38MAPK 的激酶。当细胞受到凋亡刺激时，MKK3/6还可以被ASK1 激活。p38MAPK 调节的下游分子包括HSP27，
MK2(MAPKAPK-2)，MK3(MAPKAPK-3)和一些转录因子包括ATF-2，Stat-1，Max/Myc复合体，MEF-2，Elk-1 ，它还可以通过活化MSK1间接调节CREB分子。