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抗菌药物药代动力学/药效学研究

技术指导原则

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目 录

目录 .......................................................................................................... 2 一、概述 .................................................................................................. 3 （一）抗菌药物作用特点及临床试验要求 .......................................... 3 （二）抗菌药物PK/PD研究意义及分类 ............................................. 3 （三）依据PK/PD研究确定给药方案的基本原则 ............................. 5 （四）抗菌药物PK/PD研究的特点 ..................................................... 6 （五）抗菌药物PK/PD研究策略 ......................................................... 6 （六）本指导原则的目的及应用范围 .................................................. 8 二、非临床阶段的PK/PD研究 ............................................................. 8 （一）体外研究 ...................................................................................... 8 （二）体内研究 .................................................................................... 12 （三）感染动物PK/PD研究 ............................................................... 14 三、临床阶段的PK/PD研究 ............................................................... 15 （一）PK研究 ...................................................................................... 15 （二）PD研究 ...................................................................................... 19 （三）临床PK/PD关系建立 ............................................................... 19 四、PK/PD研究的应用 ........................................................................ 24 （一）PK/PD研究应用于研发决策 .................................................... 24 （二）PK/PD研究应用于I期临床试验 ............................................ 24 （三）PK/PD研究应用于探索性临床试验 ........................................ 25 （四）PK/PD研究应用于确证性临床试验 ........................................ 26 （五）上市后研究 ................................................................................ 29 （六）PK/PD在制定细菌敏感性折点中的应用 ................................ 29 （七）PK/PD在制订β-内酰胺酶抑制剂合剂给药方案中的应用 ... 30 五、PK/PD研究注意事项 .................................................................... 32 （一）PK/PD研究局限性 .................................................................... 32 （二）PK/PD研究报告格式及要求 .................................................... 36 六、名词解释 ........................................................................................ 38 七、参考文献 ........................................................................................ 41 附 ....................................................................................................... - 46 -

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抗菌药物药代动力学/药效学

研究技术指导原则

一、概述

（一）抗菌药物作用特点及临床试验要求

抗菌药物作用特点是杀灭或抑制入侵到机体内的外来病原菌而发挥药理效应，其疗效取决于抗菌药物、病原菌和机体三者相互作用的结果。病原菌种类复杂，致病力不同并可能存在不同的耐药机制，是致病关键因素；机体自身免疫功能可防御病原菌入侵，其功能正常或缺陷与否可影响抗菌治疗的效果。有效抗菌治疗方案需能够保证抗菌药物在机体的感染灶中达到足以杀灭或抑制病原菌的有效浓度并维持一定的时间，能够清除感染灶内的病原菌以实现治愈感染的目的，能够遏制细菌耐药性的产生，并能够同时尽可能降低抗菌药物对机体产生的不良反应。抗菌药物临床试验必须体现抗菌药物的特点，疗效评价必须同时评价杀灭或清除病原菌的微生物学疗效和临床疗效。

本指导原则所涉及的抗菌药物指具有杀菌或抑菌活性，主要供全身应用的抗菌药物。

（二）抗菌药物PK/PD研究意义及分类

抗菌药物药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK，以下简

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