内容发布更新时间 : 2024/11/17 17:36:35星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。
临床药理学是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科，它既是药理学的一个分支，也是新药药理学研究中的最后综合阶段。研究目的是了解药物在人体内的药动学、药效学、不良反应的性质和机制及药物相互作用的规律。
临床药理学的主要内容和任务?㊣ 临床药理学的主要内容： 1. 2.
临床药效学：研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物作用原理。
安全性评价： 即在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。
3药动学：研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。
4药物相互作用研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应。 5.新药临床试验（clinical trial） 评价新药的疗效和毒性，分为四期： I期临床试验；
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：
随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量； III期临床试验：
扩大的多中心临床试验。并遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。 Ⅳ期临床试验：
新药上市的监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应） 临床药理学的任务 ： １、新药的临床研究与评价
每一个新药批准生产前都必须进行临床试验，遵循伦理学准则和客观科学性要求，以保证受试者权益不受侵犯以及试验数据的真实性和可靠性。根据研究结果，制定合理给药方案，指导临床合理和安全有效地用药，最后对药物作出确切的、科学的评价，并为药品生产和管理提供科学依据。 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则。必须符合中国GCP的要求。
注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 “药物临床试验质量管理规范” 《新药临床研究指导原则》、及《新药审批办法》。 ２、市场药物的再评价
评审药物的疗效和不良反应，决定是否淘汰或限制使用
３、药物不良反应监察 由于新药临床前各种因素的制约，对其不良反应谱的认识非常局限，必须通过药物上市后监察完成对一个新药的全面评价。 4、教学与培训
5、临床药理服务:临床药理服务系指通过临床药理会诊，协助临床各科医生解决专业疾病的诊断和治疗问题，包括药物不良反应的诊断与处理，开展治疗药物监测，指导临床合理用药，协助临床研究人员制定临床药物研究计划。
6、技术与咨询服务 :收集有关药物情报和编辑有关药物参考书，向生产、研究、使用及药政管理部门提供咨询意见等。 ?
简述其药物的消除规律及药物代谢动力学参数有哪些?意义。⊙
药物清除的规律 a、一级动力学清除，单位时间内体内药物量按恒定比例（恒比）清除。b、零级动力学清除 单位时间内体内药物量按恒定量（恒量）清除。C、非线性清除 特点是低浓度时按恒比消除，高浓度时转为恒量消除。这类药物的有效药浓接近机体的清除极限浓度，因此高浓时不能按比例增高消除药量，只能恒量消除。如苯妥英、乙醇的消除。
药代参数：1、消除速率常数 Ke 每单位时间内消除体内药量的百分率 表示消除快慢，与肝肾功能有关。
2、一室模型静脉血药浓度公式：Ｃt = C0 ee
－α
－K t
二室模型静注血药浓度公式 Ｃt = A
t
＋ B e
－β
t
３、分布容积 Vd 指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液容量。 Vd＝D／C。Vd大 表示药物在组织中分布多； Vd小 表示药物在血中浓度高。
４、半衰期 t1／2 血中药物浓度下降一半所需时间．表示药物维持时间长短，从体内消除快慢。临床意义：a.5 个t1／2，体内药量消除96％以上 b．主要原形从肾脏排除的药物肝，肾功能不好时，给药量和间隔时间的调整。
5、稳态浓度(Css) 体内药量恒定在一水平值 特点：给药量与消除量相等 每个t1／2用一次恒量药，5个t1／2达到稳态浓度(Css)，首剂加倍可立即达到稳态浓度。稳态浓度(Css)的高度取决于每一次用量药 。
6、曲线下面积（AUC） 反映进入体循环药量和速度。
7、生物利用度 F 表示药物被吸收的程度 F= 体内药量 / 给药量×100% 。 8、清除率 CL 表示单位时间内有多少体液中的药物被清除 Cl＝Vd.Ke 9、峰浓度 Ｃmax。 10、达峰时间 Tmax。 ?
血药浓度测定有何意义？需监测药物有哪些?㊣
治疗药物监测的临床意义：1、个体化给药 人体对药物反应存在着相当大的个体差异，显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。氢氯噻嗪相差4-50倍。2、药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断和治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。如氢氯噻嗪、扑热息痛、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠。3、判断病人的依从性 所谓依从性是值病人是否遵医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。 需监测药物：1、治疗指数低的药物 易产生毒副作用，故应进行治疗药物监测。如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲胺喋呤等。2、具有非线性动力学特征的药物 这类药物在治疗量是消除达饱和限速，剂量稍有增加，其血药浓度可超比例的增加，半衰期延长，易发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。3、治疗作用与毒性反应难以区分 如地高辛。4、肝肾心功能不全 肝功能不全或衰竭病人，消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少；肾功能不全或衰竭的病人，排泄减少；心功能不全或衰竭的病人，心输出量减少，使肝、肾血流量减少致使药物（利多卡因等）消除变慢。5、合并用药 常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变。 ?
老年人为什么较成年人用药更易出现不良反应？请举例说明.为减少老年人用药出现不良反应，应遵从那些原则？请举出一个具体的药物可能致老年人出现的不良反应，在实际临床用药中应注意什么？㊣
答：随着年龄的增长,肝细胞数量减少,肝脏体积缩小,血流量减少,血流缓慢，药物在代谢过程中起主要催化作用的肝微粒体酶活性也降低,因而药物的生物转化、代谢作用降低,致使药物作用增强,半衰期延长或毒性增加,不良反应率升高 。大部分药物是经过肾脏排泄的，老年人药物排除量减少缓慢,在体内蓄积机会增高, 如果用药剂量大,给药间隔时间短、疗程长,则易发生蓄积性中毒,导致肾功能衰竭。 例：对异丙肾上腺素的敏感性降低（受体数目减少）、普奈洛尔的敏感性降低、激素受体数目的减少，（GR，ER）、对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低，易出现低血糖反应
原则（1）合理选药（2）合适的剂量和恰当的剂型（3）掌握用药的最佳时间（4）控制嗜好与饮食（5）提高对用药的依从性
例：低蛋白血症的老年人使用蛋白结合率高的药物----(华法林、安定、地高辛等)必须减少剂量，因为此
时药物结合型减少，游离型增多，容易发生药物不良反应（ADR） ?
了解时间药理学有何实际意义？包括哪些内容？治疗高血压的给药时间与治疗效果的差异。不同降糖药物的最佳给药时间 ⊙
时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门科学。药物作用受机体节律性的影响，在药效强度，毒性大小及体内过程等方面表现出明显差异。因此研究药物的药动学和药效学的昼夜节律对制定最佳给药方案具有特殊意义。1、调整给药时间，使药物治疗与疾病节律相适应，2、为评价药物制剂的时间生物；利用度提供证据，3、有助与阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制。
包括的内容有：1、机体节律性对药物吸收的影响；2 机体昼夜节律性对药物分布，蛋白结合的影响；3.机体节律性对药物代谢的影响；4机体昼夜节律性对药物排泄的影响；5机体节律性对反复给药时药物动态的影响。
抗高血压药对血压昼夜节律的影响：晨起后几小时，血压将较大幅度升高，可能致高血压患者发生
心血管意外，控制血压昼夜波动，有可能降低心肌梗死发病率。 α阻断药与β阻断药降压时对血压昼夜波动无明显影响。 兼有α、β阻断作用的拉贝洛尔对控制血压波动效果较好，每日三次给药时可有效控制单纯性收缩压增高病人的24小时收缩压，而舒张压下降不明显；晨6时给药，可使血压、心率昼夜波动曲线变得平坦。 硝苯地平对血压昼夜波动影响较强，降压时可明显控制血压的节律波动，而不影响心率昼夜节律。 维拉帕米抑制血压昼夜波动与硝苯地平相似而较弱，但能抑制心率昼夜节律。
胰岛素降糖→上午较下午强；凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量的胰岛素，
也可达到满意效果 由于致糖尿病因子晨有一峰值…晨需胰岛素稍多。 上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，即可收到显著的治疗效果，又可使药物副作用降到最低程度 植入体内的自控给药装置，能按血糖昼夜节律给药…血糖稳定。
降糖药服用时间：磺脲类:通过刺激胰岛 细胞释放胰岛素并抑制胰岛 细胞分泌高血糖素，经口服吸
收后需要一定时间才能发挥降血糖作用，所以在饭前30分钟服用为宜。格列本脲(优降糖)、甲苯磺丁脲、格列吡嗪。双胍类降血糖药通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，对肥胖的糖尿病患者尤为适合，宜饭后服用苯乙双胍(降糖灵)，二甲双胍(苯甲福明)。阿尔法－葡萄糖苷酶抑制剂在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小肠中葡萄糖的吸收，使饭后血糖升高的幅度减小， 因此，只有进食同时服用才能产生治疗效果阿卡波糖(拜糖平)伏格利波糖。 ?
遗传药理学研究的主要内容和定义？举例说明药酶代谢酶遗传变异对药物代谢有何影响？影响药动学和药效学的主要遗传因素及产生原因？
遗传药理学又称药理遗传学，研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科，研究遗传因素在药物反应个体变异中的作用。机体内药物作用靶点（受体）、药物转运体和药物代谢酶是在一定基因指导下合成的，所以遗传基因的变异是构成药物反应差异的决定因素。主要研究各种基因突变与药物效应及安全性之间的关系，以便弥补仅凭学药浓度监测无法解释的异常药动学与药效学现象。
举例：华法林：狭窄的抗凝治疗指数范围和抗凝不当所致的并发症就一直困扰着每一位临床医生。直到近年来突破性地明确了CYP2C9基因多态性与华法林敏感有关之后，一切才为之而改变。CYP2C9*3纯合子病人每天只需0.5mg消旋华法林，而CYP2C9*1野生型病人每天需5-8mg(相差十多倍)才能达到相同的治疗效果。CYP2C9*3病人治疗之初还表现更多的不良反应以及出血并发症的危险性。 ?
围产药理学包括哪些内容？有何实际意义？㊣
所谓围产期是指妊娠28周左右至产后1周左右的时期,但也有人认为应包括从受孕、妊娠、分娩及新生儿整个时期。围产药理学是研究围产期母,胎（婴）药动，药效学特点，重视孕妇（产/哺）特殊性，正确选择药物，制定合理给药方案，适时，适量使用。内容：1孕妇体内药动学特点 2 药物在胎盘的转运 3 胎儿体内药动学的特点 4 妊娠期合理用药及常用药 5 分娩期合理用药 6哺乳期合理用药
意义：孕妇用药前，应充分了解围产期的药代动力学特点，充分考虑到孕妇用药后，药物可经胎盘对胎儿