内容发布更新时间 : 2024/12/25 17:23:26星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。 [用法用量]：口服。

①成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。 ②小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg，每8小时1次；

③3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。

④肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。 [不良反应]：

①恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。 ②皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。

③贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 ④血清氨基转移酶可轻度增高。

⑤由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

⑥偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。 [禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 [注意事项]：

1．青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。 2．传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。 3．疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。

4．阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。 5．下列情况应慎用： (1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2)老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。

[孕妇及哺乳期妇女用药]：动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。

[儿童用药]：1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。 2．氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。 [药物相互作用]：

⑴丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

⑵氯霉素，大环内酯类，磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。 [药物过量]：在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。

[贮藏]：遮光，密封保存。 [规格]：0.25g/粒

[包装]：铝塑包装，10粒/板子×2板/盒；铝塑包装，10粒/板子×5板/盒； [有 效 期]：36个月 [执行标准]：《中国药典》2010版。

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二.处方设计及工艺

配方组成:阿莫西林原料23692.5g,淀粉适量,滑石粉0.1%,CMS-Na1%.规格:0.25g/粒,含阿莫西林应为标示量的98%~101%

阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林[8,9]。作为广谱抗生素。 辅料分析

硬脂酸镁（0.0075g/颗）：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂[10]。 羧甲淀粉钠（0.01g/颗）：增加阿莫西林溶出度。

三.工艺流程及净化区域划分说明

3.1工艺流程

1、原辅料准备、称量

⑴物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。 ⑵称量后原料和辅料需要单独存放。 ⑶称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。 2、粉碎

⑴粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。

⑵粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。 3、筛分

⑴药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。

⑵筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。 ⑶筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。 4、混合

⑴药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。

⑵保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。

⑶总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。 5、制粒

⑴除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。

⑵制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。

⑶制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空

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调能量。

⑷必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。 6、干燥

⑴在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。

⑵湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。

⑶常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。 7、整粒

整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。 8、灌装

灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。 ⑴全自动胶囊填充机

是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。 ⑵半自动胶囊填充机

半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。 ⑶小型胶囊填充机

是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。 ⑷手动胶囊填充板

是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。 9、抛光

胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。 10、包装

⑴包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。

⑵包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。 ⑶铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。

⑷应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。

3.2净化区域划分说明

GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：

表2-1 洁净室（区）空气洁净度级别表

静态 洁净度级别 ≥0.5μm ≥5μm A级 3520 20 ≥0.5μm 3520 ≥5μm 20 动态 微生物限度 沉降碟浮游菌 (?90mm) 接触碟5指手套 cfu/m3 cfu/4小(?55mm) cfu/手套 cfu/碟 时 ?1 ?1 ?1 ?1 空气尘粒最大允许数/立方米 5

B级 C级 D级 3520 352000 29 2900 352000 3520000 2900 29000 10 100 200 5 25 100 5 25 50 5 — — 3520000 29000 不作规定 不作规定 根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。处于D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。

四.物料衡算

4.1生产制度

工作日：250天；

生产班次：单班制 每班8小时 清场2小时 生产方式：间歇式

4.2物料计算基准

年工作日：250天 年产量：6亿粒 日产量：240万粒 规格：0.25g/粒

包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×200盒/箱 物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。 表2-2制剂工段各工序损耗率 序号 工序 物料名称 损耗率（%） 1 2 3 4 5 6 7 8

粉碎 筛分 制粒 干燥 整粒 填充 抛光 铝塑

干物料 干物料 湿颗粒 湿颗粒 干燥剂 颗粒剂 胶囊剂 胶囊剂

0.5 0.5 1.5 1 2 1 1 1

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