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指导原则编号：

【 Z 】

已上市中药生产工艺变更研究

技术指导原则 （征求意见稿）

2017年3月

目 录

一、概述 ................................................................................................. -3- 二、已上市中药生产工艺变更研究工作的基本原则 ......................... -3-

（一）“必要、科学、合理”原则............................................................................. -3- （二）“安全、有效性、质量可控”原则................................................................. -4- （三）研究用样品的选择原则................................................................................... -5- （四）关联变更的研究原则....................................................................................... -5- （五）含毒性药材制剂的要求................................................................................... -5-

三、中药生产工艺变更分类 ................................................................. -6-

（一）总体考虑........................................................................................................... -6- （二）药材前处理工艺变更分类............................................................................... -7- （三）提取纯化工艺变更分类................................................................................... -8- （四）成型工艺变更分类......................................................................................... -10-

四、生产工艺变更研究及申报资料要求 ........................................... -12-

（一）Ⅰ类变更研究及申报资料要求..................................................................... -12- （二）Ⅱ类变更研究及申报资料要求..................................................................... -15- （三）Ⅲ类变更研究及申报资料要求..................................................................... -16-

参考文献………………………………………………. ...................... -16-

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一、概述

本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市中药的

生产工艺变更研究，是对《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》相关内容的补充和完善。申请人应当根据生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性可能产生的影响开展相应的研究，并向药品监督管理部门提出补充申请。

已上市中药的工艺变更包括：生产工艺路线、方法、参数等变更。中药生产工艺变更可能涉及药材前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥、制剂成型等工艺的变更。其变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及多个环节。

根据中药的特点，以及变更对药用物质基础或药物吸收、利用的影响程度，工艺变更可分为三类：I类变更属于微小变更，其变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响；Ⅱ类变更属于中度变更，其变更对药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大；Ⅲ类变更属于重大变更，其变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响。无论何种类别的变更，都不应引起药品安全性、有效性的明显改变。分类的目的是便于申请人有针对性地确定变更研究内容，有效开展研究。但是，由于中药的特殊性及工艺变更的复杂性，有时具体变更的类别界限可能不很清晰，需根据具体情况具体分析。

申请人作为变更研究的责任主体，需根据本指导原则的基本

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要求，以及药品注册管理的相关规定，结合产品的特点开展研究。本指导原则仅从技术评价角度阐述已上市中药工艺变更在一般情况下应进行的相关研究。本指导原则所提及的各项研究的具体要求可参见相关指导原则。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明工艺变更对药品的安全性、有效性及质量可控性不会产生负面影响，可以不必完全按本指导原则的要求进行变更研究。 由于中药注射剂的特殊性，已上市中药注射剂的变更研究指导原则另行制定。

二、已上市中药工艺变更研究的基本原则

已上市中药工艺变更研究一般应遵循以下原则： （一）“必要、科学、合理”原则

已上市中药生产工艺变更应体现变更的必要性、科学性、合理性。药品生产企业应对其产品的研发和生产过程、产品的性质等有着全面和准确的了解，当考虑对产品生产工艺进行变更时，药品生产企业应当清楚变更的原因、变更的程度及对产品的影响，并以“质量源于设计”的思路和理念开展生产工艺变更研究，对可能影响中药质量的因素进行设计与控制。药品生产企业应重视设计的科学性，发挥研究的主动性，研究建立全面、系统的质量风险管理体系。药品注册阶段以及实际生产过程中的研究工作越系统、深入，积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。

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