内容发布更新时间 : 2024/5/3 18:51:06星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

参数及受热程度不变的前提下，由多次提取的提取液合并浓缩变更为每次提取液直接浓缩，在浓缩罐中混合，或相反变更。

（3）不含挥发性成分、热敏性成分的药液缩短浓缩干燥的受热时间或降低受热温度。

（4）不含挥发性成分、热敏性成分的药粉及浸膏，由药粉加入浸膏中共同干燥变更为分别干燥，或相反变更。

（5）因生产设备规模的改变而引起液体物料静置存放的温度、时间，或浓缩、干燥所需总时间等参数发生变更。

（6）在其他工艺参数不变的情况下，变更醇沉或水沉的时间，但醇沉或水沉上清液的相对密度、固形物含量等不变。

2、Ⅱ类变更

包括但不限于以下变更内容：

（1）含挥发性成分、热敏性成分的浸膏等物料变更受热温度或受热时间等。

3、Ⅲ类变更

包括但不限于以下变更内容： （1）工艺路线改变，比如：

1）药材合并提取与分开提取的改变。 2）提取溶媒种类的改变。

3）挥发油提取变更为不提取挥发油。 4）增加水沉（或醇沉）工序等。 5）删除提取或纯化工序中的任一步骤。

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（2）工艺方法改变，比如：

1）提取方式的变更，如传统提取工艺变更为超声波提取或动态连续提取、煎煮提取变更为温浸提取、热回流提取变更为逆流提取、渗漉工艺变更为连续热回流提取或静态提取、挥发油提取工艺变更为超临界萃取工艺或芳香水提取工艺等。

2）纯化方法的变更，如由醇沉变更为沉淀剂、澄清剂、膜分离纯化，萃取工艺变更为大孔吸附树脂、离子交换或硅胶等纯化工艺，反之亦同。

（3）工艺参数改变，比如：

1）变更提取的溶媒浓度、次数、温度或时间。

2）变更醇沉/水沉工艺的主要工艺参数，如醇沉/水沉前药液相对密度、醇沉含醇量/水沉加水量、醇沉/水沉温度等。

3）变更纯化工艺用澄清剂种类，如壳聚糖改为ZTC1+1澄清剂。

4）变更柱层析纯化工艺的主要工艺参数，如柱填料种类和型号、填料用量、上样量、洗脱溶媒种类及用量、洗脱液pH值、洗脱终点等。

5）变更超临界萃取工艺主要工艺参数，如设备规模、萃取压力、萃取温度、萃取时间、分离釜压力、分离釜温度、流速等。

（四）成型工艺变更分类

成型工艺对药物制剂的质量、药物成分的吸收利用及制剂稳定性等具有重要影响。中药成型工艺变更主要包括变更制剂的生

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产方法、工艺参数等。成型工艺变更往往还关联辅料变更（来源、型号、级别、用量、种类等）及生产设备变更等。

1、Ⅰ类变更

包括但不限于以下变更内容：

（1）不含挥发性成分、热敏性成分的中药变更干燥工艺，缩短受热时间或降低受热温度，如常温干燥变更为减压干燥、流化床干燥。

（2）口服固体制剂成型过程中原辅料的加入顺序发生变更。 （3）变更混合工艺步骤中混合设备类型及参数，混合均匀度符合要求。

（4）缩短制粒工艺的受热时间或降低受热温度，如湿法制粒、一步制粒、干法制粒之间的变更。变更湿法制粒工艺中粘合剂乙醇溶液的浓度。

（5）增加药液普通过滤工序，或者变更药液普通过滤的滤材材质、孔径及过滤次数等。

（6）挥发油的处理由喷入变更为β-环糊精包合后加入。 （7）丸剂制丸方法的改变，如泛制法、挤出滚圆法、压制法等的改变，或由手工泛丸变更为机器制丸。

（8）丸剂、胶囊剂、片剂增加抛光工序。片剂变更包衣工艺，由包糖衣工艺变更为包胃溶型薄膜衣工艺。

（9）胶囊剂填充工艺变更，如由粉末填充改为制粒后填充。 （10）不含挥发性、热敏性成分的口服液体制剂，由流通蒸

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汽灭菌变更为终端无菌灌装工艺，或增加流通蒸汽灭菌工序。

（11）滴丸滴制过程中变更加料顺序，降低配料温度、滴制温度、冷凝液温度，变更滴距。

（12）包装工序中增加填充惰性气体步骤。 2、Ⅱ类变更

包括但不限于以下变更内容：

（1）含挥发性成分、热敏性成分的口服液体制剂，由流通蒸汽灭菌变更为终端无菌灌装工艺，或增加湿热灭菌工序。

（2）含挥发性成分、热敏性成分的中药变更干燥工艺的。 （3）药液的普通过滤工艺变更为超滤工艺。 3、Ⅲ类变更

包括但不限于以下变更内容：

（1）常压/减压干燥改为微波干燥等特殊干燥方法。 （2） 对药物理化性质等有明显影响的成型工艺方法的改变。

（3）缓释/控释制剂中缓释材料种类或用量变更。

四、中药生产工艺变更研究及申报资料要求

（一）Ⅰ类变更研究及申报资料要求 1、品种概述

（1）申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及历次补充申请及最近一次再注

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册的情况等内容。

（2）简述变更事项

简述变更事项。若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。如在工艺变更的同时有关联变更，应说明关联变更的情况。

2、变更内容及变更理由

以文字描述的方式给出变更前生产工艺和变更后生产工艺过程。以文字描述或列表的方式提供各步骤的主要变化（包括批量、设备、生产方式方法、工艺参数、辅料种类及用量等的变化）及原因。应同时说明关联变更的具体事项和理由，提供制剂处方、药品规格等信息，明确说明制剂处方、药品规格是否发生变更。

3、生产工艺变更研究

（1）变更的合理性评价和风险分析

基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性和变更风险。

（2）变更研究 1）生产工艺

完整描述变更后的生产工艺及主要工艺参数。 2）工艺研究

结合变更情况，简述生产工艺的选择依据和优化过程。列出相应的工艺步骤及主要工艺参数控制范围，并提供详细的工艺路线、工艺方法、工艺参数界定，或辅料种类和用量筛选的研究

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