内容发布更新时间 : 2024/5/20 15:05:53星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

应性溶液+程序控制标准品溶液）中盐酸苯那普利与杂质B各自对应峰面积的相对标准偏差（RSD）都不得大于3.0%

1.4计算：

Aspl×Wstd×P×100

%盐酸苯那普利（以干基计）=

Astd×Wspl×（100%-W%）其中：Aspl：供试品溶液中盐酸苯那普利峰面积；

Astd：标准溶液中盐酸苯那普利峰面积；

Wspl：称取盐酸苯那普利供试品粉末的重量（mg）； Wstd：称取盐酸苯那普利标准品的重量（mg）； P： 盐酸苯那普利标准品的纯度因子； W%：干失测定值。

2 有关物质分析方法（Related Compounds）

2.1杂质A（对映异构体）： 2.1.1色谱条件：

仪器：Waters 2695/2996,自动进样器，紫外检测器，或与之相当的液相色谱检测系统 流动相：pH6.0磷酸盐缓冲液∶甲醇=80∶20

pH6.0磷酸盐缓冲液：溶解9.66g KH2PO4和2.68g Na2HPO4·7H2O于900ml水中，并用水稀释到1000ml。 色谱柱：ChiralPak AGP，4.0mm×10cm，5?m 柱温：30℃ 流速：0.9ml/min 检测波长：240nm 运行时间：30min 进样量：50?l 2.1.2溶液配制：

空白溶液：流动相

标准品储备液：精密称取约5mg盐酸苯那普利杂质A对照品置10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。移取5ml该溶液置50ml容量瓶中，用流动相稀释至刻

度，混匀。（杂质A约0.05mg/ml）

分离度溶液：精密称取约50mg盐酸苯那普利对照品置50ml容量瓶中，移取5ml标准储备液置该容量瓶，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。（盐酸苯那普利约1.0mg/ml，杂质A约0.005mg/ml）

标准品溶液：精密移取5ml标准储备液置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。（杂质A约5?g/ml）

稀释标准品溶液：精密移取1ml标准储备液置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。（杂质A约1?g/ml）

供试品溶液：精密称取约50mg盐酸苯那普利样品置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。 2.1.3进样程序： 2.1.3.1系统适应性要求：

2.1.3.1.1进一针分离度溶液，相对于盐酸苯那普利，盐酸苯那普利杂质A的相对保留时间为约2.3，盐酸苯那普利与盐酸苯那普利杂质A的分离度≥2.0。

2.1.3.1.2进2针流动相。空白图谱在盐酸苯那普利和苯那普利杂质A标准品出峰位置无明显干扰。

2.1.3.1.3进1针稀释标准品溶液，要求信噪比S/N≥10

2.1.3.1.4重复进样6针标准品溶液（系统适应性溶液）并纪录峰面积，6针标准品溶液苯那普利杂质A峰面积RSD≤10%

2.1.3.2待系统适应性建立后每个供试品溶液进样1针。

2.1.3.3每进12个样品溶液和序列的最后进1针程序控制标准品溶液。系统运行（系统适应性溶液+程序控制标准品溶液）的相对标准偏差（RSD）不得大于15% 2.1.4计算：

%盐酸苯那普利杂质A=

Aspl-A×Wstd-A×50×P×100

Astd-A×Wspl×（100%-W%）×10000

其中：Aspl-A：供试品溶液中盐酸苯那普利杂质A峰面积；

Astd-A：标准溶液中盐酸苯那普利杂质A峰面积； Wstd-A：称取盐酸苯那普利杂质A标准品重量（mg）； Wspl：称取盐酸苯那普利供试品粉末的重量（mg）； P： 标准品纯度因子 W%：干失测定值。

2.2有关物质（杂质B、C、D、E、F、G）：

2.2.1色谱条件：同2.1.1色谱条件，运行时间：45分钟。

2.2.2溶液配制：

系统适应性溶液：精密称取盐酸苯那普利对照品和苯那普利杂质B对照品各4mg置同一10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。（盐酸苯那普利约0.4mg/ml、杂质B约0.4mg/ml）

标准品溶液：精密称取以下对照品各5mg置同一10ml容量瓶中：杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G。加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。移取1ml该溶液置50ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，混匀。（杂质各约0.01mg/ml）

供试品溶液：精密称取50mg样品置50ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释到刻度，混匀。

2.3.3进样程序： 2.3.3.1系统适应性要求： 2.3.3.1.1进2针流动相空白。

2.3.3.1.2重复进五针系统适应性溶液。盐酸苯那普利与杂质B的分离度≥1.7，盐酸苯那普利与苯那普利杂质B各自对应的五针峰面积相对标准偏差（RSD）都不得大于2.0% 2.3.3.1.3进一针标准品溶液。相对于盐酸苯那普利，杂质E（S-氨基物水解物）相对保留时间约为0.4，杂质F（S-氨基物）相对保留时间约为0.5，杂质C（苯那普利拉）相对保留时间约为0.6，杂质B（非对映异构体）相对保留时间约为1.5，杂质D（环己基苯那普利）相对保留时间约为1.7，杂质G（乙酯基苯那普利）相对保留时间约为2.0。 2.3.3.2待系统适应性建立后每个供试品溶液进样1针。

2.3.3.3每进12个供试品溶液和序列的最后进1针程序控制标准品溶液。系统运行（系统适应性溶液+程序控制标准品溶液）中盐酸苯那普利与杂质B各自对应峰面积的相对标准偏差（RSD）都不得大于3.0% 2.3.4计算：

%苯那普利有关物质=

Aspl-i×Wstd-i×50×P×100

Astd-i×Wspl×（100%-W%）×500

其中：Aspl-i：供试品溶液中盐酸苯那普利有关物质峰面积；

Astd-i：标准品溶液中盐酸苯那普利有关物质峰面积； Wstd-i：称取盐酸苯那普利有关物质标准品重量（mg）； Wspl： 称取盐酸苯那普利供试品粉末的重量（mg）； P： 标准品纯度因子； W%： 干失测定值。

%其它单个未知杂质=

Aspl-i×Wstd-B×50×P×100

Astd-B×Wspl×（100%-W%）×500

其中：Aspl-i：供试品溶液中单个未知杂质峰面积；

Astd-B：标准品溶液中盐酸苯那普利杂质B峰面积； Wstd-B：称取盐酸苯那普利杂质B标准品重量（mg）； Wspl： 称取盐酸苯那普利供试品粉末的重量（mg）； P： 标准品纯度因子； W%： 干失测定值。