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文件名称 文件编码 颁发部门 培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证方案 TS-YZ-0003-03 品质管理部 页码数 执行日期 第1页/共19页

审 批 起草人 起草人 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人

部门 品质管理部 生产技术部 针剂车间 针剂车间 生产技术部 质检中心 品质管理部 质量负责人 姓名 签名 日期 分发部门：

培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组

文件名称 文件编码 颁发部门 培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证方案 TS-YZ-0003-03 品质管理部 页码数 执行日期 第2页/共19页 一、概述

厂区无菌操作生产线，按2010版GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。

某某产品因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。

无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，确保产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为：①人员的培训 ②无菌工艺验证。

按SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。

1 本次验证关键生产工艺流程图 D级背景 2 验证原理

将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。 3验证次数

按2010版GMP附录1要求因该生产线为新建厂区设施，为培养基模拟灌装试验的首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。

C级背景 A级背景 一般区 灯 检 灌 封 干热灭菌 除菌过滤 安瓿的清洗 称 量 配 料 工器具清洗和灭菌 -6

文件名称 文件编码 颁发部门 培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证方案 TS-YZ-0003-03 品质管理部 页码数 执行日期 第3页/共19页 二、验证目的

1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求； 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险； 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP法规要求。

三、验证范围和实施时间

1本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动；

2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。

四、验证小组和职责 1 验证小组

根据验证的内容和验证管理文件要求，成立验证小组，验证小组成员见下表，小组人员应在最终验证报告中签名确认。在验证实施前，方案起草人应对所有相关参与人员进行验证方案的培训，做好培训记录，并将记录附于验证报告后。 姓名 职务 生产技术部经理 职责 验证小组组长，负责验证文件的审核和工作总体安排和实施，组织调查和处理验证过程中出现的异常情况 技术管理员 负责验证文件的起草，提供验证过程中相关技术支持，参与验证异常情况调查工作 车间主任 安排车间岗位人员配合验证工作的实施，对验证过程的异常情况进行协助调查，负责验证文件的审核 车间技术副主任 负责验证文件的起草，提供验证过程中相关技术支持，参与验证异常情况调查工作 灯检岗位人员 负责灯检操作和产品7天和14天的观察与统计 灌封岗位人员 负责灌封操作并记录 配料岗位人员 洗瓶岗位人员 负责配料操作和除菌过滤以及灭菌操作并记录 负责洗瓶和安瓿灭菌操作并记录