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抗生素与耐药性

作者：马晓娥 李博禹

来源：《中国实用医药》2008年第11期

【关键词】 抗生素；耐药性；合理用药

药物是防治疾病的重要工具之一，它可以减轻症状、治愈疾病，提高患者的生命质量。但药物治疗本身也存在危害，损害患者身体，造成残疾，甚至死亡。不合理使用抗生素，不仅增加药品不良反应和药源性疾病的发生，同时也促使细菌耐药性的出现和传播，使许多抗生素失去效果。从而威胁人类健康和生命安全，给人类健康、社会经济带来不可估量的后果。为此，国家食品药品监督管理局作了许多工作，但由于医疗制度及宣传力度等原因，不合理用药情况并未减少。这需要国家、社会、医务、药剂人员共同努力，提高合理用药知识和意识，减少因不合理用药而引起的耐药性，从而延长现有抗生素的使用寿命。

1 抗生素使用与细菌耐药性

人吃五谷杂粮、感情丰富、生活环境污染严重、细菌无处不在，人不可能不生病。如果控制不好，就需要应用抗生素，抗生素和细菌耐药性是一对孪生兄弟。只要使用抗生素，细菌耐药性就不可避免。耐药性是细菌本身的自然生物现象，可能与细菌的属、种特性有关。细菌对某种抗生素的固有耐药性是细菌抵御抗生素的天然特性，而耐药变异则是在抗生素选择性压力下，细菌适应环境进化的结果。细菌耐药性分为四类：

固有耐药性是由致病微生物染色体基因决定的、代代相传的天然耐药性。这种耐药性是细菌本身自然生物现象，可能与细菌的种属特性有关。

获得耐药性是指致病微生物接触抗感染药物后，由于遗传基因的变化，改变代谢途径而产生的耐药性。耐药变异是细菌适应环境变化的结果。细菌繁殖非常快，而细菌遗传物质相对不稳定，这进一步增加变异的可能性。虽然绝大部分遗传变异是不利的，但其中细菌对抗生素防御机制的遗传变异却是有益的。

多重耐药性是指某种致病微生物对各种作用机制不同的抗感染药物产生的耐药性，细菌还携带一种染色体外的遗传物质--质粒，质粒常为编码耐药的双股DNA。质粒和与之相关的转座子使耐药性能的转移和传播更加迅速，因此多重耐药性质粒的转移可使细菌产生多重耐药性。由于细菌遗传物质的适应性和功能性使细菌耐药性问题在全球相当普遍。

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交叉耐药性是指致病微生物对某一种抗感染药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗感染药物也产生耐药性。交叉耐药性使人类可应用的抗生素变窄，直接威胁人类生命安全。

2 抗生素使用的医学和社会意义

细菌耐药性在全球范围出现和蔓延，使很多现有抗生素面临挑战。有研究证明，抗生素的消耗量与细菌耐药的出现呈正比。随着人类平均寿命的延长，人口的老龄化，抗生素的使用量还有进一步增加的可能。此外，抗生素作为促生长剂在世界很多地区被广泛用于农业、畜牧业，抗生素的选择压力使食源性病原菌的耐药性不断发展，并通过食物链传播给人类，使人类健康面临很大的威胁。最近的调查显示，从动物源性食品中分离的食源性病原菌均表现对一种或一种以上的抗生素耐药。为此，人类需要重新认真考虑，如何使用抗生素，这不仅包括抗感染治疗药物达到最高疗效，出现最小不良反应，还需考虑如何避免和控制细菌耐药的发生和发展。这是每位医生在开具处方时应认真考虑的问题。应尽可能控制新抗生素的使用，不仅因为新抗生素价格偏贵，增加患者、社会的经济负担，而且重要的是为了将来提高治疗效果使用。合理使用抗生素意味个体患者的最高疗效，维持敏感菌群，延长抗生素资源的使用寿命。

3 滥用和乱用抗生素的后果

尽管抗生素的发展大大降低了感染的发病率和死亡率，但细菌耐药性的出现和蔓延已严重威胁和破坏人类抗感染治疗的效果。除用抗生素治疗病毒感染外，滥用和乱用抗生素的现象还包括：使用广谱、高效的抗生素治疗轻微感染；不辨明病原菌类型而盲目用药；术后长时间的预防性用药；治疗污染菌或定殖菌；农业、畜牧业将抗生素作为促生长剂使用等。作为肆意应用抗生素的代价，将来会有很多患者可能因耐药性问题死于细菌感染，这绝不是危言耸听。在英国每年死于耐药菌株感染者超过5 000例，这是在提醒我们应加强抗生素应用的管理。

4 避免耐药性产生的措施

4．1 合理使用抗生素，加强抗生素的管理 对抗生素实行处方管理，防止患者自己乱用抗生素。因此医生在开具处方应注意：①病原微生物分离、鉴定的结果；②药物敏感试验结果；③本地区部门的细菌耐药性监测资料；④抗生素在特定感染和特定人群的有效性和安全性；⑤

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抗生素不良反应作用、过敏反应、药物之间及药物与食物相互影响；⑥使用最廉价和针对性强的抗生素。此外，医生还应了解很多病原菌的有关知识，因为有些感染应用抗生素虽然有效但不缩短病程，如支原体和衣原体。除此之外，医生还应向患者解释滥用抗生素所引起的其他问题，如①耐经菌株定值和感染的危险性；②增加社区人群的耐药菌株携带和传播的可能性；③过敏反应和不良反应；④不必要的治疗负担等。

4．2 接种疫苗是预防感染的重要措施之一 减少感染也就是减少细菌耐药性的产生。 4．3 医院中严格执行消毒隔离制度，避免减少医源性交叉感染或院内感染 患者如为耐药菌感染原则上应予隔离，医护人员诊查时应穿隔离衣，注意手的卫生，以防院内耐药菌的传播。

4．4 建立耐药监测网 掌握本地区、本单位重要的常见致病菌对抗菌药物的耐药性变迁，为临床选用抗生素提供参考。

4．5 开发新的抗感染药物 主要开发对耐药菌株有活性的抗菌药物。

4．6 加强宣传教育，使人们意识到滥用抗生素的危害 这需要把宣传教育扩大化，不仅只有医生、药剂人员去宣传，而是需要社会媒体的关注，使之深入群众中去，让人们自觉抵制滥用抗生素的习惯。从而减少药物耐药性的发生，保护抗生素资源，维护人类抗感染的生存权利。

个体使用抗生素尚缺乏对整个社会负面影响的考虑，即滥用抗生素会加重社会负担。如何找到个体治疗与社会责任、现在低效使用和将来高效使用之间的平衡点，保护抗生素资源，维护人类抗感染生存权利，是需要全社会共同关注的问题。