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高级内科学课程论文

题目：糖尿病的最新研究进展

专业： 临 床 兽 医 学

姓名： 潘 力

学号：2016110480

背 景

糖尿病是世界卫生组织(WHO)提出的四大非传染性疾病之一，和心血管疾病、肿瘤、慢性呼吸系统疾病相提并论[1]。目前，糖尿病及其并发症己成为21世纪全球重大的公共卫生问题。根据国际糖尿病联盟统计，2011年全球范围内有3.66亿人患有糖尿病，2.8亿人属于高危人群。而随着我国经济的快速发展及人民物质生活的改善，中国己成为糖尿病患病人数最高的国家之一。近年来，随着超重和肥胖发病率的快速上升，糖尿病的患病率迅猛增长。根据《新英格兰医学杂志》2010年对中国糖尿病的流行病学调查，20岁以上人群糖尿病患病率己经达到9.7 % ,糖尿病患病人数己经达到了9240万人，中国己成为世界上糖尿病人口最多的国家。此外，糖调节受损的患病率也高达15.5 % C 1.48亿人受累)，使得糖尿病己成为危害人类健康的第三大流行性慢性非传染性疾病。

著名的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS )及其后续研究的结果表明，若患者长期处于高血糖状态，即使后来采取有效措施来控制血糖，仍易发生糖尿病相关的并发症，这种现象被称为“代谢记忆(metabolic memory )”效应。因此，早期诊断、早期干预治疗糖尿病，可延缓糖尿病相关的并发症的发生与进展。

摘 要

糖尿病属于临床常见疾病，主要是因多种病因造成的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，病因包括靶细胞对胰岛素敏感度下降、胰岛素分泌相对不足等。2 型糖尿病作为常见类型，也叫做非胰岛素依赖型糖尿病，对其病因机制并不明确，其（T2DM）属于临床常见代谢性障碍疾病，本病采取药物治疗属于常用方案，有一定效果。但从相关研究报告中可以看出，药物治疗存在不同程度不良反应，包括胃肠道反应、低血糖、心血管风险、体质量增加等[2]。为了更好地提高药物治疗效果，就应加强作用于新靶点及新作用机制的新药物研究。为了进一步探讨 T2DM 药物治疗进展，本文将从近年来各种针对2型

糖尿病的治疗手段和相关药物进行了综述，希望对相关临床治疗有所借鉴。

最新治疗手段与药物

1 GLP-1 类似物

GLP-1 是小肠的 L 细胞分泌的 30 个氨基酸的多肽，具有刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃排空和诱导产生饱腹感等生理作用[3]。但是在体内，GLP-1(7-37)的 N-端的 Ala 8 的酰胺键( CONH )会很快被二肽基肽酶-4(DPP-4)水解，形成无活性的 GLP-1(9-37)。因此，通过对GLP-1 进行结构改造，可避免或减缓 DPP-4 的降解，获得长效化的 GLP-1 类似物，其作用特点是:具有血糖依赖性的肠促胰岛素分泌作用，从而避免糖尿病药物治疗中常见的低血糖症;能够保护胰岛 β 细胞，刺激其增殖和分化，从根本上治疗糖尿病。艾塞那肽、利拉鲁肽是 2 个已上市的 GLP-1 类似物。将 GLP-1 结构中易被水解的 Ala 8 的 CONH用 CH(CF 3 )NH 替代得到 GLP-1 类似物 BPI3006(1)。BPI3006 表现出较强的抗 DPP-4 的降解作用，DPP-4 酶孵育 24 h 后仍有 91. 1% 原型肽存在。体内试验表明，BPI3006 呈剂量依赖性降低血糖，同时具有改善受损的糖耐量的作用，可作为候选药物进一步开发。N-端含有环状结构的 GLP-1 类似物 2(K i =15. 26 nmol·L－1 )与 GLP-1 受体结合的 Ki值和 GLP-1 相当，且其稳定性强于 GLP-1，血浆孵育24 h 仍有 70%原型存在。Exendin-4(3)是一种从墨西哥巨蜥蜴的毒液中分离得到的含 39 个氨基酸的多肽，与 GLP-1 具有53%的序列同源性，不但能促进胰岛素分泌，而且具有稳定性好、半衰期长的优点。Exf(4)是将 Exendin-4 的 C-端切断后两氨基酸被替换的多肽片段。Exf 能够显著降低非糖尿病模型小鼠和 KKey 小鼠的血糖浓度和血糖波动，可作为候选药物进一步开发。

2姬松茸

姬松茸(Agaricus blazei Murill，ABM) 原产自巴西，因具有重