内容发布更新时间 : 2024/5/9 23:07:44星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。
人血浆中抗癫痫药物及维生素浓度检测方法的建立及其在癫痫
患者中的应用
第一部分:抗癫痫药物新方法的开发与验证卡马西平背景:卡马西平复杂的药代动力学特征导致血浆浓度个体差异较大,需要常规监测其药物浓度,以确保其有效性、安全性并减少不良反应的发生。目的:本研究旨在建立并验证一种更简便、快速、准确、灵敏、经济有效、新颖的液相色谱质谱联用(LC/MS)检测方法以提供快速,准确和可靠的卡马西平血浆药物浓度检测结果。
方法:为此测定方法选择的流动相是乙酸铵(5mM),甲醇(40:60v/v)。使用安捷伦LC/MS系统。
为了分离分析物,选择了 Diamonsi1 C18柱(150mmX 4.6mm,5μm)。103份血样本均来自山东大学齐鲁医院接受卡马西平常规治疗的癫痫患者,采用LC/MS分析方法测定卡马西平血浆浓度。
选择简单的蛋白质沉淀方法提取分析物。结果:线性方程为y = 2.44516x + 0.00348175,相关系数(R2)为0.99881,线性范围为5-1000ng/ml。
结果显示,所有进行的分析验证参数均在国际协调指导原则的公认范围内。结论:一种简单,快速,准确,灵敏,经济有效,新颖和精确的LC/MS方法得以开发和发展,其具有简单的提取过程,较少的血浆体积和较低的定量限,可用于103例癫痫患者的卡马西平的药物监测。
该测定技术也可用于其他临床应用,如药代动力学,毒代动力学和生物等效性研究。苯妥英钠背景:苯妥英钠具有治疗窗窄和非线性药代动力学特征,吸收不规则,剂量与浓度不可预测,同时由于多种药物同时应用存在的显著的药物相互作用,常规的血药浓度监测对于癫痫患者的个体化治疗和维持治疗尤为重要。
苯妥英钠血浓度监测很难同时做到简单、快速、精确、易行、经济、高效且灵敏,目前所用检测方法耗时、复杂而且昂贵,另一方面,简便、快速且经济的分析方法又难以兼顾准确度和灵敏度。医生和患者需要等待很长时间才能获得可靠的苯妥英钠浓度监测数据,用于临床决策。
而合理且及时的治疗决策对于癫痫患者至关重要。目的:本研究旨在建立并验证一种快速简便、准确、高度灵敏、经济易行的液相色谱-质谱联用检测方法,以提供快速,准确和可靠的苯妥英药物浓度结果。
方法:使用安捷伦LC/MS系统。流动相的混合物是乙酸铵(5Mm):比例为(35:65v/v)的甲醇。
通过简单的蛋白沉淀法在Diamonsil C18(150mmX 4.6mm,5 μm)柱上提取血浆中的分析物。共收到27份血液样本,用于苯妥英药物监测。
血液样本为济南齐鲁医院的27例癫痫患者。
结果:在0.2～20μg/mL的浓度范围时,(R2)>0.999,可以获得优异的线性曲线。结果显示,所有进行的分析验证参数均在国际协调指导原则的公认范围内。
结论:一种简单,快速,低成本,精确,新颖,极其灵敏,易于使用的LC/MS技术建立起来,并已在苯妥英TDM中进行了验证和高效应用。令人惊讶的是,观察到几乎所有患者的苯妥英血浆结果均超出参考范围,但两名患者除外;其苯妥英血浆浓度在参考范围内。
但是需要进一步调查。该方法快速可靠。
医生和临床医生可以随时获得治疗药物监测结果,以便做出理智快速的决定,更重要的是由于神经科医师的合理决定;癫痫患者可以以最小的苯妥英监测成本
成功控制疾病症状,避免因为不可靠和不必要的重复药物监测过程来医院的不必要访问。该测定方法也可用于其他临床应用,如药代动力学,毒代动力学和生物等效性研究。
拉莫三嗪背景:拉莫三嗪浓度水平和相关的临床毒性峰值可能出现不可预测的情况目的:本研究旨在建立并验证一种简单、敏感、快速、准确和经济的高压液相色谱-紫外检测方法,并常规用于癫痫患者拉莫三嗪血浆浓度测定。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定常规接受拉莫三嗪治疗的癫痫患者血浓度。
采用甲醇沉淀蛋白方法,以Diamonsil C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm,Waters-Milford,MA,United States.),以 0.1%三氟乙酸盐和甲醇(59:41,v:v)为流动相,流速为1.5ml/min,检测波长为260nm。结果:拉莫三嗪在1.0-50 μg/mL浓度范围呈现良好的线性关系(r2 =0.9961),定量下限为1.0 μg/ml。
所有分析验证参数均在ICH(International Conference on Harmonisation)准则的可接受范围内。结论:本研究建立了简单、灵敏、快速和适用性良好的高效液相分析方法,并用于67份癫痫患者血浆拉莫三嗪浓度的监测。
该方法可用于拉莫三嗪的常规治疗药物监测,也可用于拉莫三嗪的生物等效性研究、药代动力学研究、毒代动力学研究和药物警戒研究。左乙拉西坦背景:左乙拉西坦为抗癫痫药物,具有严重的临床毒性,可造成左乙拉西坦血浓度相关性红细胞和嗜中性粒细胞和红细胞压积计数减少,以及无力、嗜睡和头晕等。
常规监测左乙拉西坦血浓度,有助于提高治疗效应,降低无效治疗和毒性治疗的发生率。目的:本研究旨在开发和验证一种简便、快速、可靠、经济、灵敏和准确的高压液相色谱-紫外检测方法,用于检测常规接受左乙拉西坦治疗的癫痫患者左乙拉西坦血浆浓度。