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填空

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择填空题

题

(1)对于有明显结构特点及功能基特点的化合物，一般可采用（ 类型反应法 ）进行设 计。 (2)对于有明显结构对称性特点的化合物，一般可采用（ 分子对称法 ）进行设计。 (3)对于具有较为复杂的基本骨架结构和多功能系的药物，可根据基本骨架的组合方式和 构成方法、功能基引入和转化等情况，采用（ 逐步综合法 ）进行工艺路线设计。 (4)对于化合物中具有明显结合点的药物可采取（ 倒推法 ）进行工艺路线设计。 (5) 在对化学结构复杂的药物合成工艺进行设计时，当文献资料无现成的设计方法，或 有但不适合用语工业生产，多般采用（ 模拟类推法 ）法。

(6)对药物的结构剖析的目的是：（ 首先是分清主环与基本结构、功能基与侧链，以及 它们的结合情况，以便选择结合的部位；其次考虑主环的形成方法、基本碳架的组合 方式、功能基与侧链的形成方式与引入顺序。若系手征性药物，还需同时考虑基本立 体构型所要求的问题 ）。

1. 药物生产工艺路线 是药物生产技术的基础和依据。工艺路线的 技术先进性 和 经济合理性 是衡量生产技术高低的尺度。 2. 在设计药物的合成路线时，首先应从 剖析药物的化学结构 入手，然后根据其 化学结构 特点，采取相应的设计方法。 3. 在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是 “平顶型” 还是 “尖顶型” 反应。

4．从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 前头 ，收率高的反应步骤放在 后边 。

5． 在考虑合理安排工序次序时，应该把价格较贵的原料放在 最后 使用。 6． 工业生产上愿意采用 “平顶型” 反应，可稳定生产，减轻操作个人劳动强度。 7．药物分子中具有_C—N 、C—S 、C—O_等碳—杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。 H3CCH3CH3COOH_，其合成路线很多，但其共同的起始8．抗炎药布洛芬的结构式是__原料为__异丁基苯_。 9．应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上_推测合理的排列顺序_，而且还要从实践上_ 着眼于原辅材料、设备条件_等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。

10. 在应用模拟类推法设计药物工艺路线时，还必须和_ 已有方法 _ 对比，并注意对比__化学结构__和 ___化学活性_的差异。

11. 对于_简单分子或已知结构, _衍生物的合成设计，常可通过查阅有关文献专着、综述或化学文献，找到若干可供__模拟__的方法。

12. 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是_利用率高、价廉易得_。

13. 由对硝基苯酚为原料制备扑热息痛时可应用_“一勺烩” 或 “一锅煮”_工艺。 14． 采用“一勺烩”工艺，必须首先弄清各步反应的历程和工艺条件，只有在搞清楚_反应进程的控制方法、副反应产生的杂质及其对后处理的影响，以及前后各步反应对溶质、pH、副产物等的影响后_，才能实现这种改革目标。

15. 普萘洛尔的合成中采用____相转移催化技术__技术，可以提高收率和产品纯度。 第三章 化学合成药物的工艺路线研究填空题

(1)凡属可逆反应,可采取( 增加反应物之一浓度(即增加配料比)或从反应系统中不断除去 生成物之一的 )办法以提高反应速度和增加产物的收率.

(2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时,（则应增加其配料比）。最合 适的配料比应是（收率较高、同时又是单耗较低的某一范围内 ）。

(3)反应中,有一反应物不稳定,则应（增加其用量,以保证有足够的量参与反应 ）。如催眠 药巴比妥生产中最后一步缩合反应。

(4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应（利用这一差异，增加某一反应物的用 量 ），以增强主反应的竞争能力。

(5)为了避免连续反应（副反应）的产生，有些反应的配料比应（小于理论量 ）。例如 苯乙烯的合成。

(6) 单分子反应特点：(反应速度与反应物浓度成正比；属一级反应 )。

(7) 双分子反应特点：(反应速度与反应物浓度的乘积成正比；属二级反应 )。 (8) 零级反应特点：(反应速度与反应物浓度无关，仅受其它因素影响；反应速度为常数)。 (9) 可逆反应的特点为：(正反应速度随时间变小，而逆反应速度随时间变大，直到正逆反应 速度相等达到平衡 )。对于这类反应，可用（移动化学平衡法 ）来控制反 应进行的方向和速度。

(10)级数相同的平行反应特点：其反应速度之比为( 一常数 ),且与反应物浓度及反应时间 ( 无关 )。即不论反应时间多长，各生成物的比例( 是一定的 )。对于 这类反应不能用改变反应物的( 配料比或反应时间的方法 )来改变生成物 的比例；但可以用( 温度、溶剂、催化剂 )等来调节生成物的比例。

(11) 有机反应很少是按理论值定量完成的原因( ①有些反应是可逆的、动态平衡 的 ); （ ②有些反应不是单纯的,而是同时有平行或串联的副反应存在 ）。所以选择合 适的配料比,对于提高产物的生成率显得非常重要.

(12) 根据溶剂是否含有易取代的氢原子分为(①质子性溶剂——含有易取代的氢原子，可 与含阴离子的反应物发生氢键结合，产生溶剂化作用；也可以与阳离子的孤立电子 对进行配价；与中性分子的氧原子形成氢键；或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂 化作用。如水、醇类，乙酸、硫酸、多聚磷酸、氨或胺类化合物等。②非质子性溶 剂——不含有易取代的氢原子，主要靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化 作用。如醚类、卤素化合物、酮类、亚砜、酰胺、脂肪烃类等 )。 (13) 压力对( 液相 )反应影响不大，而对于( 气相或气—液相 )反应的影响比较大。 (14) 压力对于理论产率的影响，依赖于( 反应前后体积或分子数 )的变化。 (15) 气、液两相反应时，加压能增加气相在液相中的( 溶解度 )，从而促进反应， 如（液相氯化）。

(16) 对需要较高温度的液相反应，若需要的反应温度已超过反应物或溶剂的沸点，可采

用 ( 加压 )的方法来提高反应温度，缩短反应时间。

1. 反应溶剂直接影响化学反应的 反应速度 、 反应方向 、 反应深度 、 产品构型 等。

2. 水、乙醇、乙酸、乙二胺等属于 质子 溶剂，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等属于 非质子 溶剂，甲苯、正己烷、环己烷等属于 惰性 溶剂。

3. 反应后处理多为 物理操作 过程，主要包括 分离 、 提取 、 蒸馏 、 结晶 、 过滤 以及 干燥 等单元操作，后处理的方法随 反应的性质 不同而异。 4．试验中一般在 原料消失时 或 原料斑点几乎不变而末出现新的杂质斑点时 停止反应，进行后处理。 5．工业生产中常用 气相色谱 、 液相色谱 、 化学或物理方法 来检查化学反应，实验室中常用 薄层色谱 （TLC） 跟踪反应。

6．温度对反应速度的影响较复杂，一般分为 4 种类型，第Ⅰ种类型最常见，符合 Arrhenius定律 ，第Ⅱ种类型为 有爆炸极限的化学反应 ，第Ⅲ种类型为 酶或催化剂催化的反应 ，第Ⅳ种类型属于 反常型 。 7． 在进行重结晶溶剂的选择时，首先可以__ _参考前人工作经验_ _，其次可以进行__ 试管 __试验，其经验通则是_____ “相似相溶”原理____。 8. 可逆反应中，对于正向反应和逆向反应，__质量作用定律__都适用

9. 对于可逆反应可以_用移动化学平衡的方法_来破坏平衡，以利于反应向正反应方向进行，即通过加大某一反应物的投料量或移出生成物来控制反应速度，通常加大__价格便宜_、__易得反应物_的投料量。

10．平行反应（又称竞争性反应）中，我们一般将在生产上需要的反应称为__主反应__，其余称为_____副反应_____。

11. 对于平行反应，不能用改变__反应物的配料比_或____反应时间___来改变生成物的比例，但可以用__温度___、____溶剂____、____催化剂___等来调节生成物的比例。