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药典会细菌制品专业委员会第二次会议纪要

2008.9.25-26 北京

根据2010版《中国药典》编纂工作的统一安排，我委于2008年9月25-26日在京召开了第九届药典委员会细菌制品专业委员会第二次会议。会议审议了2010版《中国药典》三部细菌制品科研课题的进展情况，讨论并确定了微生态制品总论和相关附录的修订内容，进一步落实了细菌制品各论的起草复核任务。第九届药典委员会细菌制品专业委员会王国治、谢桂林、曾明、张庶民、刘保奎委员、国家局药品注册司生物制品处尹红章处长、中检所等单位有关专家以及13个细菌制品主要生产单位的代表共计41人出席了会议。

第九届药典委员会细菌制品专业委员会王国治主任委员、谢桂林委员和刘保奎委员分别主持了大会发言和讨论，与会专家和代表就会议的有关议题进行了热烈的讨论，达成以下共识：

一、科研课题中期报告

与会专家和代表就会上报告的14个科研课题进行了认真细致的讨论。为保证《中国药典》2010版的整体进度，会议要求课题承担单位在2008年12月前完成全部相关的课题复核、验证及文字修订工作，并将资料报我会，应提交的相关资料见附件1。 对14个科研课题的讨论意见如下：

1.无细胞百日咳PT、FHA含量定量检测法

中检所血清室分别建立了PT、FHA定量ELISA法、完善了SDS-PAGE和PAGE检测方法，生产企业正在按统一的验证试验方案开展验证工作。由于涉及抗原标准品不稳定，以及方法改进后检定指标改变的问题，专家建议该方法再进一步进行标准化工作，并制订更高标准。

2.鉴别百日咳有效成分方法的建立

中检所血清室建立了百日咳有效成分的鉴别方法，生产企业正在按统一的验证试验方案开展验证工作。该方法检测PT和FHA两种抗原，可作为吸附无细胞百白破联合疫苗的成品鉴别试验方法收载于2010版中国药典三部， 但需在药典中规定效力试验为鉴别试验的仲裁方法。

3.无细胞百白破疫苗内毒素测定方法

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鉴于该课题在2008年底以前完成存在一定困难，专家一致认为该方法可暂不收载到2010版《中国药典》三部，但应继续开展工作。初步计划在2008年底前完成实验室研究工作，在2010年前完成相关实验室的验证工作。

4.类毒素分子聚合体检测方法的建立 鉴于该方法尚需继续开展研究工作，在2008年底以前完成存在一定困难，专家建议该方法暂不收载到2010版中国药典三部。

5.鼠疫、布氏、炭疽疫苗菌浓度测定方法（分光光度法） （1）用分光光度法取代浊度法测定细菌浓度的方法可行，可用于皮上划痕用鼠疫活疫苗、皮上划痕人用布氏菌活疫苗和皮上划痕人用炭疽活疫苗三种疫苗的原液及成品的浓度检测；

（2）不同意标准初稿中对成品检定中细菌浓度修订内容，经会议讨论，建议修订为“每1次人用剂量含菌数不超过2.0×108±5%”(皮上划痕用鼠疫活疫苗)；“每1次人用剂量含菌数不超过3.0×109±5%”(皮上划痕人用布氏菌活疫苗)；“每1次人用剂量含菌数不超过0.8×108±5%”(皮上划痕人用炭疽活疫苗)；

（3）为保证所制定的检定指标科学可行，由生产企业提供以上三种疫苗冻干前和冻干后活菌数的统计数据，根据数据最后确定细菌浓度的测定指标。

6.卡介菌活菌含量快速检定方法的建立

（1）XTT法应用于卡介苗活菌含量快速检定的方法可行，在企业注册标准中增加该项要求用于生产过程中的质量控制；

（2）该方法不能取代活菌数测定的方法，药典中仍保留活菌数测定的检定项目，但在原液检定项下增加“采用XTT或其它适宜的方法测定活菌数”；

（3）由于目前所作的试验批次较少，由三家卡介苗生产企业继续进行该方法验证工作。

7.卡介菌菌团测定方法 （1）该方法应作为控制卡介苗接种反应的原液质控指标收载到2010版中国药典三部；

（2）由中检所统一方法，进一步积累数据，制定出科学合理的检定标准。

8.卡介菌浓度测定方法

（1）该方法2005年版《中国药典》三部已收载，在2010年版

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《中国药典》三部中将原液浓度测定修改为“以分光光度法测定原液浓度”；

（2）增加半成品的浓度测定标准为配制浓度±5％。

9. 流脑多糖疫苗原液细菌内毒素含量定量测定方法的建立、成品内毒素检查方法的建立

（1）建议由中国药品生物制品检定所研制该制品的参考品； （2）各生产企业应进一步积累原液及成品中细菌内毒素含量的数据，并于11月底前提交中检所菌种室汇总，以便拟定检定标准。

（3）以上工作完成后，该方法可收载到2010版中国药典三部。 10.抗血清制品鉴别试验 （1）ELISA方法较免疫扩散法灵敏度高，能满足当前产品特征的鉴别试验要求；

（2）方法学需进一步改善，应确定待检样品蛋白包被浓度，优化阳性对照及特异性指标。

（3）以上工作完成，该方法可收载到2010版中国药典三部。 11.抗血清制品分子量分布检测方法

（1）经改进后的SDS-PAGE法提高了分辨率，可收载到2010中国药典三部；

（2）会议要求中国药品生物制品检定所和生产厂家进一步累计样品数据，汇总结果后进行综合评价，重新拟定判定指标。

12.审议微生态总论的内容 （1） 名称修改为“微生态活菌制品总论”； （2） 概况部分内容的顺序进行调整； （3） 制造部分内容：

①建立种子批系统：冻干种子置适宜温度保存； ②种子批的检定：应根据最新版《伯杰氏细菌系统鉴定手册》和《伯杰氏细菌命名手册》的有关规定；生化反应按药典附录XIV进行，药典未收录或与药典结果不一致的地方由中检所进行复核；毒性试验：腹腔注射和经口灌胃的菌液修改为活菌量不少于1.0 ×109CFU/0.3ml和1.0 ×109CFU/0.5ml；

（4） “原始种子批还需检查…”修改为“原始或主代种子批应进行以下检查…”；作为附录1和附录2的细菌DNA G+C mol%含量测定和抗生素敏感试验具体内容不列入总论，建议在企业注册标准中列出方法；

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