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药物分析

绪论

1. 药品质量管理规范包括药物非临床研究质量管理规范（GLP），药物临床试验质量管理规范（GCP），

药品生产质量管理规范（GMP），药品经营质量管理规范（GSP）。 2. GAP：中药材生产质量管理规范

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ICH：人用药品注册技术要求国际协调会

第一章：药品质量研究的内容与药典概况

1.国家药品标准：是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 国家药品标准：国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

2.《中国人民共和国药典》简称（《中国药典》），英文缩写为（ChP），美国药典简写为（USP-NF），

英国药典简写为（BP）,日本药典简写为（JP）。 欧洲药典（EP），国际药典（Ph.Int）

3. 中国药典 ，内容分别包括为（凡例）、（附录）、（正文）。

至今已出版十版：（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015） 附录的组成：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。

4.物理常数：其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一 5.阴凉处：（指不超过20°） 凉暗处：（避光并不超过20°） 冷处、冷水：（指2~10°）常温、室温：（指10~30°）

冰浴：（指约0°） 放冷：（放冷至室温） 6.对照品和标准品的区别

药品标准物质：指药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。

标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计，以国际标准品进行标定

对照品：化学药品标准物质常称为对照品，除另有规定外，均按干燥品或无水物进行计算后使用。

（对照药材）、（对照提取物）主要为中药检验中使用的标准物质。（参考品）主要为生物制品检验中使用的标准物质

7.ppm：百万分比 ppb：十亿分比 8.精确度

药典规定取样量的准确度和试验精密度。试验中供试品与试药等“称重”或“量取“的量均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位确定。如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2.00g”系指称取重量可为1.995～2.005g；称取“2.0g”系指称取重量可为1.95～2.05g.。即遵循“4舍6入5成双”的原则。 精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一 称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一

取用量为“约”若干时，指称取用量不得超过规定量的±10%

恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量

按干燥品计算：除另有规定外，应取未干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重扣除

9．样品标准制定的原则：科学性、先进性、规范性、权威性 10.药物鉴别试验一般选择2~4种不同类型的方法 11.药品检验工作的基本程序

药品检验工作的基本程序一般分为（取样）、（检验）、（留样）、（检验报告）

第二章 药物的鉴别试验

1. 一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质，通过化学反应来鉴别药物的真伪。一般鉴别试验只能证实某一类药物，而不能证实是哪一种药物。

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2.紫外光谱鉴别法：

1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长、2）规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度、3）规定吸收波长和吸收系数法、4）规定吸收波长和吸收度比值法、5）经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 3.色谱鉴别法

HPLC和GC：供试品和对照品的tR一致 、 内标法： 供试品和对照品的tR与内标物tR比值相同

第三章 药物的杂质检查 1. 药物中杂质的来源：

主要有两个来源，一是由生产过程中引入；二是在贮存过程中受外界条件的影响 2.杂质的分类：

A．按其来源分为一般杂质和特殊杂质。 B．按照毒性分类分为毒性杂质和信号杂质

C．按照化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质及残留溶剂 4. 杂质的限量：

指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几表示。 公式:

标准溶液的浓度×标准溶液的体积

杂质的限量（%）= 供试品的量×100%

其中杂质的限量用(L)表示，供试品的量用S表示，标准溶液的浓度用C表示，标准溶液的体积用V表示。 比较法：系指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。注意在用吸光度法进行计算时运用公式时浓度的变化。

A=ELC 在这里C的单位为g/100ml。进行杂质浓度计算时要除100，变为g/ml. 5. 薄层色谱（TCL）在药物杂质检查中的应用

① 杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况

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② 杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照法 ③ 供试品溶液自身稀释对照法 ④ 对照药物法

6. 高效液相色谱法杂质检查的四种方法

① 外标法（杂质对照品法）：适用于有杂质对照品

② 加校正因子的主成分自身对照品法：适用于已知杂质的控制 ③ 不加校正因子的主成分自身对照法：适用于没有杂质的对照品的情况 ④ 面积归一化法 7. 三种热分析法：

① 热重分析法：TGA ② 差热分析法：DTA ③ 差示扫描热分析：DSC 8. 氯化物的检查

① 原理：药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量

的标准氯化钠溶液在相同的条件下产生的氯化银浑浊比较，判断供试品中氯化物是否符合限量的规定。 ② 氯化物浓度以50ml中含50～80ug的Cl为宜。若供试品有颜色，可采用内消色法解决。 ③ 氯离子对人体无害，但能反映药物的纯度及生产过程是否正常。氯化物常作为信号杂质检查。 9. 铁盐检查法

① ChP和USP采用硫氰酸盐法，BP采用巯基醋酸 ② 硫氰酸盐法用硫酸铁铵配制标准铁溶液

③ 加入氧化剂过硫酸铵既可以氧化供试品中亚铁离子成铁离子，同时也可以防止由于光线使硫氰酸铁还原或

褪色

10. 重金属检查法有几种，各适用于什么药物

① 硫代乙酰胺法

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A． 原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，

与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。 B． 适用药物：溶于水、稀酸和乙醇的药物 ② 炽灼后的硫代乙酰胺法

A． 原理：重金属可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键，需先将供试品灼烧破坏，残渣加硝酸进一步破坏，

蒸干，加盐酸转化为易溶于水的氯化物，再按第一法进行检查 B． 适用药物：含芳环、杂环，以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 C． 温度越高，重金属损失越多，应控制炽灼温度在（500~600℃） D． 炽灼残渣加硝酸加热处理后，必须（蒸干），除尽氧化氮 ③ 硫化钠法

A． 原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使Pb离子生成PbS微粒的混悬液，与一定标准铅溶液经

过同法处理后的所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定 B． 适用药物：适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物

11. 砷盐的4个检查法：

古蔡氏法、二乙基二硫代氨基甲酸银法、白田道夫法、次磷酸法 （1） 古蔡氏法

a． 原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；遇溴化汞

试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量的规定。

b． 试验中醋酸铅棉花作用：用来吸收可能产生的硫化氢气体，又可使砷化氢以适宜的速度通过

c． 锌粒的作用：与氯化亚锡在Zn表面形成Zn-Sn齐，起去极化作用，有利于氢气均匀连续发生。Zn粒

要通过1号筛，不然产生氢气太慢 d． 氯化亚锡和碘化钾的作用：还原剂。 （2）.二乙基二硫代氨基甲酸银法检砷

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