内容发布更新时间 : 2024/12/24 3:40:42星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

.1.肝肠循环是指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入体循环的现象。

2.一级速率（P13）过程与线性动力学过程：简单扩散过程主要取决于生物膜的通透性和膜两侧的药物浓度差，浓度差越大，转运速率越快：dc/dt=-KC K 为一级速率常数，不随体内药物浓度变化而变化。单位时间内药物的吸收或消除按比例进行的药物转运速率，称为一级速率过程，即线性动力学过程。特点：药物等比转运，t 1/2不随剂量、浓度不同而改变，AUC与剂量成正比，平均稳态浓度与剂量成正比。 3.零级速率（P13）过程与非线性动力学过程：药物的主要转运和易化扩散都需要载体或酶的参与，具有饱和性。当药物浓度远小于转运体或酶浓度时，其转运过程属一级速率过程。当药物浓度远大于转运体或酶浓度时，其转运速率只取决于转运体或酶的浓度，而与药物浓度无关，称为零级速率过程。dc/dt=-K K 为零级速率常数。特殊转运药物在不同浓度不同时间，其转运速率表现为一级速率过程、零级速率过程，即混合M-M方程，属于非线性动力学过程。

特点：药物等量转运，t 1/2随剂量、浓度不同而改变，AUC与剂量不成正比，平均稳态浓度与剂量不成正比。

4.稳态血药浓度（Css）（P17）以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度逐次叠加，直至血药浓度维持在一定水平内上下波动，该范围即成为稳态浓度。

5. TDM的临床指征（简答 选择 PPT为准）（P57） 需要进行TDM的情况：⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷类、茶碱、环孢素；⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺；⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； ⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的：抗心律失常药、苯妥英钠⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的； 6.采样时间（P59）：

(1)单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药

物在平稳状态时取血。

(2)多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。

(3)怀疑用药剂量偏高，应在稳态峰值浓度时采血； (4)怀疑用药剂量不足，应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血

(5)怀疑中毒或急救时，随时采血。

(6)缓释制剂或半衰期长的药物，可在两次给药之间的任意时间点采血。 7.主要研究者资格（P79）：

(1)具有相应专业技术职务任职和行医资格； (2)具有试验方案中要求的专业知识经验； (3)具备临床试验经验或可得到有经验的研究者指导；

(4)获得所在医疗机构或主管单位同意； (5)保证在规定时间内完成临床试验；

(6)确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。

8.药物临床试验设计原则（P90）：代表性原则；重复性原则；随机性原则；合理性原则。