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恶性肿瘤骨转移该如何治疗?
全网发布:2011-06-23 21:36 发表者:陈小兵 4378人已访问
骨是恶性肿瘤远处转移的好发部位之一。恶性肿瘤细胞转移至骨组织时,引起骨破坏和一系列的症状,最后导致病人生活质量的严重下降。转移性骨肿瘤出现骨痛可能与以下因素有关:(1)肿瘤细胞介导的化学物质刺激或细胞浸润,蔓延至骨膜或者扩散至神经组织而致持续性骨痛。(2)肿瘤的机械性压迫引起骨组织变薄所致; 大的转移灶, 骨皮质张力增加,引起骨痛。(3)骨转移癌灶部位炎症反应, 炎症介质可激活和致敏关节感觉, 从而招致疼痛加剧。在骨转移的治疗上要有以下认识:①恶性肿瘤病人出现骨转移是常见的现象;②骨转移产生的疼痛需要立即治疗;③单纯骨转移的病人生存期要长于内脏转移的病人;④骨转移病人症状的出现,要比肺转移及肝转移早,症状亦较之严重。
治疗上强调综合治疗,下面五种手段联合运用,环环相扣,相得益彰:
(一) 药物治疗
疼痛的药物治疗应采取个体化按时给药的原则。给药途径有口服、通过皮肤、直肠、持续的皮下、静脉内注射和髓内注射方式。可合并使用抗抑郁药、皮质类固醇和抗惊厥药加强止痛疗效。根据原发肿瘤的生物学特征,可采用不同的化疗方案及激素治疗,如对乳腺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、前列腺癌等所发生的骨转移,采用针对原发病灶治疗敏感的化疗方案,对骨转移灶也能起到治疗作用,而对激素类药物治疗有效的肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌等应用内分泌治疗对骨转移灶也会有一定的疗效。双膦酸盐类药物如帕米膦酸二钠、唑来膦酸等是破骨细胞的强力抑制剂,抑制破骨细胞的活性并诱导破骨细胞凋亡,抑制破骨细胞及肿瘤细胞释放疼痛递质。孙辉等报道应用该类药物治疗骨转移瘤疼痛均达到80%以上的有效率。高钙血症会影响10%~40%的癌症患者。高钙血症的常见并发症状为厌食、恶心、呕吐和
多尿、脱水以及便秘等。神志模糊也是常见的症状,可以发展到行动迟缓和昏迷。二膦酸盐治疗是抗高钙血症的主要治疗手段,能够使70%~100%恶性高钙血症患者的血浆钙离子浓度恢复正常,并且有很好的耐受性。肿瘤诱发的高钙血症最好的治疗方法是有效治疗原发的恶性肿瘤,由于目前缺乏有效的抗癌治疗手段,控制高钙血症成为唯一的选择。
(二) 放射性同位素治疗
骨的放射性同位素治疗是将亲骨性强,能发射β射线且半衰期适宜的放射线物质注入体内,使骨转移部位出现高度选择性的放射性核素浓聚,利用该核素不断发射的β射线对转移灶进行照射,达到止痛和杀死肿瘤细胞的作用。临床应用的放射性同位素包括89Sr 、 SmEDTMP、 Re-HEDP、 P等等。 SmEDTMP不仅对骨转移癌患者姑息治疗镇痛效果明显,而且对部分患者有消退肿瘤的作用。89Sr在骨转移癌的摄取量是正常骨的2~25倍,其癌/骨髓放射比大于10。89Sr的物理半衰期长,一旦掺人转移灶后,则与正常骨中的89Sr一样,不再代谢更新,至少可滞留在转移灶内100d,因而极大部分的辐射效应在此期间达到,所以疗效较好。临床应用证实,186Re-HEDP对转移性骨癌骨痛的止痛率为70%~90%,与89Sr相比,治疗骨转移癌的镇痛缓解率更为迅速,且维持时间更长,平均反应期为5.7个月。32P具有磷酸盐、二磷酸盐、胶体等特性,可浓聚于骨髓、骨小梁及骨质,能缓解骨转移引起的骨痛。由于32P对造血系统有明显抑制作用,所以目前临床已较少使用。188Re是一种非常理想的治疗肿瘤骨转移骨痛的放射性核素,有很好的临床应用前景。
(三) 放射治疗
放疗对于缓解单个部位的疼痛是首选。局部放疗是治疗骨转移非常有效的方法,目的是止痛、防止病理性骨折、改善患者的活动能力及功能状态、延长病人生命。放疗方法可以采用15Gy/5次照射,或者40.5Gy/15次照射,有效率约为85%。有50%的患者疼痛完全缓解,
35%的患者部分缓解。疼痛完全缓解的持续时间为12~15周,如果25Gy/5次照射则有28%的完全缓解率。1998年美国放射学会骨转移放射治疗专家组推荐下述剂量分割:20GY/5次,30GY/10次,或35GY/14次。最佳剂量分割的选择与原发肿瘤病理类型、骨转移出现前的无病间隔期及转移灶的数量无关,对生存短的患者(小于3月),选择快速治疗方案。英国Bone Pain Trial Working Party研究结果显示8GY一次照射与多次分割照射(20GY/5次,30GY/10次),无论在生存率、疼痛缓解率和止疼药的应用等方面两组无显著差异。但8GY一次照射更方便患者,费用也低。在临床实践中,我国多数医院常选用20Gy在1周内分5次照射或者30Gy在两周内分10次照射,很快出现疼痛缓解,超过一半的患者1~2周就会感觉有效。再次治疗的效果可能没有首次治疗的效果好,但是仍然可以获得明显的疼痛缓解。当外照射被认为是比较危险的时候,放射性同位素的治疗是缓解症状的较好选择。
(四) 手术治疗
手术治疗在骨转移瘤的综合治疗中有一定的地位,尤其在骨转移瘤引起病理性骨折、脊髓压迫时有一定的疗效。手术前应了解影响患者预后的一些因素如原发肿瘤恶性程度及生物学行为;原发肿瘤是否得到根治,以及对放疗、化疗敏感的程度;转移瘤所在的部位、数量的多少以及其他脏器有无转移;影像学上的改变,如X线片上显示溶骨性破坏,边界不清,则预示肿瘤预后差,如肿瘤边缘清晰,有硬化带,则说明肿瘤进展缓慢,预后相对较好。只有通过临床了解到以上情况时,才能对转移瘤患者作出全面的判断,才能选择合适的外科治疗方案。
(五) 介入治疗