内容发布更新时间 : 2025/5/14 18:24:28星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。
医学遗传学复习思考题
第1章
1．名词：
遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病 家族性疾病：指表现出家族聚集现象的疾病
先天性疾病：临床上将婴儿出生时就表现出来的疾病。
2．遗传病有哪些主要特征？分为哪5类？
特征：基本特征:遗传物质改变
其他特征:垂直传递、先天性和终生性、家族聚集性、遗传病在亲代和子代中按一定比例出现 分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病
3、分离律，自由组合律应用。
第2章
1.名词：（第七章）
核型：一个体细胞的全部染色体所构成的图像称核型
核型分析：将待测细胞的全部染色体按照Denver（丹佛）体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，成为核型分析
Denver体制：指1960年人类染色体研究者在美国丹佛市聚会制定的人类有丝分裂染色体标准命名系统，Denver体制主要依据染色体大小和着丝粒位置等形态特点，将人类体细胞的46条染色体分为23对，7组，其中22对为男女所共有，称常染色体，以长度递减和着丝粒位置依次编号为1~22号，另外一对与性别有关，随性别而异，称性染色体。Xx代表女性，而xy代表男性。
2．莱昂假说
（1）雌性哺乳动物间期体细胞核内仅有一条染色体有活性，其他的X染色体高度螺旋化而呈异固缩状态的x染色质，在遗传上失去活性。
（2失活发生在胚胎发育的早期（人胚第16天）；在此之前体细胞中所有的 x染色体都具有活性。 （3）两条X染色体中哪一条失活是随机的，但是是恒定的。
3．染色质的基本结构
染色质的基本结构单位为核小体；主要化学成分DNA 和组蛋白；分为常染色质、异染色质。
第3章
1．名词：
基因：基因组中携带遗传信息的最基本的物理和功能单位。
基因组：一个体细胞所含的所有遗传物质的总和，包括核基因组和线粒体基因组。 基因家族：指位于不同染色体上的同源基因。
2． 断裂基因的结构特点，断裂基因如何进行转录
真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因，一个断裂基因能够含有若干段编码序列，这些可以编码的序列称为外显子。在两个外显子之间被一段不编码的间隔序列隔开，这些间隔序列称为内含子。
转录：基因→hnRNA→剪接、戴帽、加尾→mRNA。
3． 基因突变的概念和方式和个方式特点。
基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。
方式：（1）碱基替换：是指一种碱基被另一种碱基多替换，它是DNA分子中单个碱基的改变，称为点突变。转换（嘌呤之间或嘧啶之间的取代）颠换（嘌呤和嘧啶之间的取代） 效应：同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变、抑制基因突变。
（2）移码突变:是指在DNA编码的顺序中插入或缺失一个或几个碱基对（但不是3个或3的倍数），造成这一位置以后的一系列编码发生移位错误。
（3）动态突变：由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增，因而称之为动态突变。
4.如何区别转换和颠换。
第4章 单基因遗传病
1．名词：
先证者：指家系中被医生或研究者发现的第一个患病个体或具有某种性状的成员 等位基因：在同源染色体的特定基因座上的控制某一性状的不同形式的基因
复等位基因：是一个座位上的基因，因突变而产生两种以上的等位基因，它们都影响同一性状的状态和性质，这个座位上的一系列等位基因总称为复等位基因。
表现度：表示杂合子因某种原因而导致个体间表现程度的差异 基因的多效性：指一个基因 决定或影响 多个性状的形成
遗传异质性：即一种性状可以由多个不同的基因控制，这种现象称为遗传异质性 外显率：指一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率
遗传印记：同一基因的改变，由于亲代的性别不同，传给子女时可以引起不同的效应，产生不同的表型现象，称遗传印记
延迟显性：指某些带有显性致病基因的杂合子，在生命的早期不表现出相应症状，当到达一定年龄时，致病基因的作用才表达出来
不规则显性：在一些常染色体显性遗传病中，杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的症状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式表现出不规则，称不规则显性
共显性遗传：一对等位基因之间，彼此没有显性和隐形的区别，在杂合子状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型，这种遗传方式成为共显性。
不完全显性：指杂合子的表型介于显性纯合子和隐形纯合子的表型之间，即隐形基因的作用也有一定程度的表现，这种遗传方式称不完全显性
2．5种单基因遗传病的系谱特点和实际计算应用。 见教材第四章
第5章 线粒体遗传病
1. 名词解释：
遗传瓶颈：是指一个大的多样性群体在某种条件的限制下，只有少部分个体可以通过某一个时空到达新的繁殖地，并由这些个体进一步繁殖成一个多态性的小群体。由于这少部分的个体只代表了原有群体的遗传多样性的一小部分，故称为遗传瓶颈。
阈值效应：指当突变的mtDNA达到一定的比例时，才有受损的表型出现
母系遗传：人类受精卵中的线粒体绝大部分来自于卵细胞，也就是说来自于母系。这种传递方式成为母系遗传。
2. 简述线粒体基因组的结构特征，线粒体基因组的遗传特征
结构特征：①全长为16569bp ②双链闭合环状分子，外环为重链，内环为轻链 ③编码13种多肽链，22种tRNA和两种Rrna. ④mtDNA五内含子 ⑤H链富含G，L链富含C ⑥mtDNA具有两个复制起点， 分别起始复制H链和L链。⑦mtDNA分子上无核苷酸结合蛋白。
线粒体基因组的遗传特征 （1）具有半自主性
（2）所用遗传密码和通用密码不同
（3）为母系遗传
（4）具有异质性和阈值效应 （5）在细胞分裂过程中存在复制分离 （6）突变率极高.
第6章 多基因遗传病
1．名词：
多基因遗传：指遗传基础不是一对基因而是若干对基因控制的疾病
质量性状：某些性状的变异在一个群体中的分布是不连续的，具有质的不同，常表现为有或无的变异。 数量性状：某一性状的不同变异个体之间只有量的差异，而无质的不同。
易患性：遗传基础和环境因素共同决定了一个个体患病可能性的大小，则称易患性
阈值：当一个个体的易患性达到一个限度后，这个个体即将患病，这个易患性的限度即称为阈值 遗传率（度）：多基因遗传病中，易患性受遗传因素和环境因素的双重影响，其中遗传因素即致病因素所起作用的大小称为遗传率。
共显性：指双亲的性状同时在子一代个体上表现出来
微效基因：每对基因对该遗传性状形成的作用是微小的，称微效基因
累加效应：指若干对微效基因的作用累积起来，可以形成一个明显的表型效应
2．简述群体易患性分布特征，简述群体患易性分布、阈值和发病率三者之间的关系。
易患性在群体中呈正态分布。
多基因遗传病的易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体的发病率也越高。反之，两者距离越远，其群体易患性平均值越低，阈值越高，则群体的发病率越低。
3．简述多基因遗传的特点
（1）发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式。 （2）发病率有种族或民族差异。
（3）近亲婚配时，子女的发病风险也增高
（4）患者双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险。 （5）随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降。
4．在估计多基因遗传病的发病风险是应考虑哪些因素，为什么？
（1）疾病的遗传率和一般群体发病率与发病风险：当某一种基因的遗传率在70%~80%，群体发病率在0.1%~1%时，患者一级亲属发病风险可利用Edward公式；
（2）多基因的累加效应和再发风险：①患者数：一个家族中患病的人数愈多，则发病风险愈高；②病情严重程度：所生患儿病情越严重，同胞发病风险越高。
（3）发病率的性别差异与发病风险：发病率低的性别其阈值高，一旦患病，其子女发病风险高;反之，发病率高的性别其阈值低，一旦患病，其子女发病风险低。
5. 最易受阈值效应影响而受累的组织是哪里？ 中枢神经系统
第7章 染色体病
1．名词：
常染色体病：人类染色体数目或结构畸变导致的遗传性疾病成为染色体病 性染色体病：X染色体或Y染色体在数目和结构上发生异常所导致的疾病
Down综合征：患者体细胞多出一条21号染色体，临床表现为生长发育迟缓、不同程度的智力低下和包括头面部特征在内的一系列异常体征
2．试述Down综合征的遗传学分型及各型产生的原因。 （1）21三体：患者核型为47，XX（XY），+21 减数分裂时21号染色体不分离 （2）嵌合型：患者核型为47，XX（XY），+21/46，XX（XY） 卵裂早期有丝分裂时21号染色体不分离
（3）易位型：46，XX（XY），der（14:；21）（q10；q10），+21 由于21q经罗伯逊易位与另一近端着丝粒染色体形成衍生染色体
3．何为染色体整倍体畸变？三倍体和四倍体产生的机制是什么？
在二倍体基础上，体细胞以整个染色体组为单位的增多或减少即称整倍体异常 三倍体产生机制：双雄受精、双雌受精 四倍体产生机制：核内复制、核内有丝分裂
5．染色体畸变的类型有哪些？如何判断？ 染色体数目异常：（以二倍体为标准）其体细胞的染色体数目超出或少于46条，包括整倍体异常和非整倍体异常
染色体结构畸变：染色体发生断裂及断裂后的异常重接，常见的有缺失、倒位、易位、插入、环状染色体、双着丝粒染色体、等臂染色体等。
第8章 群体遗传学
1. 名词：
群体（孟德尔式群体）：指具有有性生殖并共享同一基因库的个体群 基因库：指一个群体所具有的全部遗传信息或基因
基因频率：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例 基因型频率：指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例
适合度：指一定环境条件下，某种基因型个体能够生存并能将其基因传递给后代的能力 选择系数：指在选择的基础上降低了的适合度。S=1-f
遗传漂变：在一个小群体中，由于所生育的子女较少，可能会使基因频率产生相当大的波动，称为遗传漂变
遗传负荷：也称基因负荷，指在一个群体中由于致死或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象
2. 简述遗传平衡定律，影响遗传平衡定律的因素
在一定条件下，群体中基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变，这种规律称为遗传平衡定律。 其一定条件为：（1）群体很大；（2）群体中的个体随机婚配；（3）没有突变发生；（4）没有选择；（5）无大规模的个体迁移
影响因素：突变、选择、遗传漂变、隔离、迁移、近亲婚配
3. 利用定律解决实际计算问题。
第9章 生化遗传学
1.名词：
分子病：指由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病 血红蛋白病：珠蛋白分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病 酶蛋白病：指由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常而引起机体代谢紊乱的疾病
2.简述人类正常血红蛋白的分子结构。
人体血红蛋白分子是由四个单体聚体合而成的四聚体，每个单体由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。其中一对由两条类α珠蛋白肽链各结合一个血红素组成；另一对由两条类β珠蛋白肽链各结合一个血红素组成。
3.简述人类珠蛋白基因结构（P116）
4.简述镰状细胞贫血的遗传基础。
患者HBB基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG，使其编码的类β珠蛋白肽链N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS
5.简述异常血红蛋白病的分子机制。
异常血红蛋白病又称异常血红蛋白综合征，是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常的分子病。珠蛋白结构异常可能发生在类α珠蛋白肽链或类β珠蛋白肽链。并非所有的异常血红蛋白都会引起人体的功能障碍。当珠蛋白肽链结构改变发生在关键部位，便会影响血红蛋白对氧、二氧化碳的结合特性和稳定性，导致各种异常血红蛋白病。
6.简述地中海贫血的分类及遗传基础。
α地中海贫血：HBA基因缺失或突变 β地中海贫血：HBB基因突变
第10章 药物遗传学
1. 名词：
药物特应性：指群体中不同个体对某些药物可能产生不同反应的现象
药物不良反应：指某种药物导致的躯体及心理 副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应 药物遗传学：研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用
2. 简述异烟肼代谢的遗传基础及长期服用对不同人群可能产生的毒副作用。
3. 简述G6PD缺乏症的遗传基础和预防手段。
第11章 肿瘤遗传学
1. 名词：
干系：指多克隆细胞群肿瘤中占主导地位的克隆 众数：指干系肿瘤细胞的染色体数目
旁系：指多克隆细胞群肿瘤中占非主导地位的克隆
Ph染色体：在慢性髓细胞性白血病中发现的一条比G组染色体还小的异常染色体 癌基因：是一类会引起细胞癌变的基因
原癌基因：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守 肿瘤抑制基因：是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称为抗癌基因和隐性癌基因
二次突变假说：遗传型肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，是种系突变，第二次突变则随机发生于体细胞中。
2. 细胞癌基因的激活方式有哪些？
突变、基因扩增、染色体重排
3. 肿瘤发生的遗传学说有哪些？
单克隆起源假说、癌基因理论、肿瘤抑制基因理论（Knudson二次突变假说）、肿瘤的染色体理论、多步骤遗传损伤学说
4． 常见的肿瘤抑制基因
TP53基因、RB基因、WT1基因、CDKN2A基因、CDKN2B基因、NF1基因等
第十四章 遗传病的诊断