内容发布更新时间 : 2024/11/5 23:20:18星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

(8)改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 (9)改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 (10)改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 (11)已有国家标准的中成药和天然药物制剂。 3.新药的临床试验如何分期？各期分别需多少例数？ 新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。 新药的临床试验分为I 、II、 III、 IV期。

I期临床试验：开放性试验，初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康人，试验组例数20-30例。

II 期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。试验对象为病人，例数不少于100对。

III期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。试验对象为病人，例数不少于300例。

IV期临床试验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见的不良反应)。试验对象为病人，试验组例数不少于2000例。

4.原来称“药物临床试验基地”，为什么现在称“药物临床试验机构”？

《药品管理法》第二十九条规定：“……药物临床试验机构认定办法，由国务院药品监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定。……根据《药品管理法》，国家药品监督管理局将与卫生部一起制定“药物临床试验机构资格认定办法”，所以，现在把“药物临床试验基地”改称为“药物临床试验机构”。

“基地”是旧称，涵盖内容广，以前包括高等医学专校，有的“药物临床试验基地就直接挂牌在高校中；根据新颁布的《药品管理法》，明确指出药物临床试验机构是指医疗机构，高校只能参加到医院中。

5.药物临床试验中应遵循哪些原则？ 伦理原则、科学原则、法律法规 6. GCP核心是什么？

核心是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。遵循《赫尔辛基宣言》和各种法律法规(中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实施条例等)

7.为什么要制定SOP？

SOP是为了有效实施和完成临床试验方案中每项工作而制定的标准操作规程。目的是使临床试验规范化、各项程序操作标准化、统一化、确保试验数据的准确、规范、及时、完整、真实，临床试验质量控制主要是通过制定试验标准操作规程。其作用包括以下几个方面： (1)统一临床试验标准，使不同中心和部门实施统一试验时的方法或操作、管理制度规范化，这样就可以尽量减少由于操作方法上的差异带来的误差，增加不同中心和部门研究工作之间的可比性。

(2)规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，互相衔接，默契配合，防止差错，确保临床试验顺利进行。

(3)保证各种试验实施和仪器符合要求，确保试验人员，后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。

(4)指导试验方案的设计和实施，数据的收集和处理，结果的分析和总结，资料的撰写和归档，以及质量保证系统有效地运行，确保试验数据和结果的准确性和可靠性。

(5)临床试验机构全体人员的培训教材。 8.临床试验设计的基本原则？

临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

9.何为随机化？随机化试验有何意义？如何具体实施临床试验的随机化？

随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、或受试者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素(包括已知和未知的因素)分布趋于相似。随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免因处理分配的可预测，在受试者的选择和分组时导致的可能偏倚。随机化的意义者，避免有意无意夸大或缩小组间差别而使试验结果产生偏差；抽样研究的理论和统计分析方法都以随机化为基础的，要求研究设计必须遵循的原则。具体实施：

临床试验中可采用分层、区组随机化方法。当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。

随机试验用于病例入组和发放药物。试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动；否则会破坏随机化效果。

10.随机分配的方法常用有哪些？简述随机化设计的SOP? 根据设计类型分配方法有：

(2) 简单随机(Simple randomization):是将研究对象随机分配到各个处理组进行观察，方法有：抽签法(作试验及对照两种签，由患者抽选)，掷币法(币的一面定为试验，另一面定

为对照，由医师掷币决定)，随机数字表法或病例随机分配卡法等。优点是设计和统计分析比较简单，缺点主要是试验效率较低，只能分析一个因素。在样本数较少时，组间的均衡性可能较差。这就要求对两组各种可能影响试验结果的因素进行均衡性检验。如果这些因素在两组中达到齐同，方能对试验结果作统计学处理。

(3) 区组随机(blocked randomization):在进行多组比较时常用此方法。几个条件相同或相近的患者配成一区组，每区组中的例数等于设计中的处理组数，然后将各区组患者随机分配到各处理组中去。区组数需根据研究的内容来确定。如观察4种药物治疗非淋菌性尿道炎疗效，在试验设计时，应按性别、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影响疗效的几种因素分成若干区组，然后再将各区组中的患者随机分配于各4个治疗组。随机区组设计把条件一致或相近的研究对象编入同一区组并随机分配于各处理组，使各处理组之间可比性更强，在最后的统计分析中由于消除了各区组间不同条件产生的影响，因而随机误差小，研究的效率较高。

(4) 配对(matched pairs):此法是将条件相同或相近的患者配成对子，然后再将每对中的成员随机分配到两种疗法组，相当于两例的区组随机。其优点是同对的试验对象间均衡性增大，因而可提高试验的效率。

(5) 分层随机( stratifled randomization):根据已知或假设对试验结果有重要影响的变量而分层，再在各层内随机分配各种疗法。如医师认为疗效随性而变化，可将患者分为男女两层，然后在各层中随机分组。

(6) 序贯设计(sequential design):特点是事先不确定样本含量，而是对现有样本一个接一个地或一对接一对地展开试验，一俟可下结论时，即可停止试验，省时省力，常用于对照的临床试验、药物评价或药物筛选。

随机化可用于开放、单盲或双盲设计，最重要的是应用于双盲设计。

随机化设计SOP：

临床试验的随机化主要包括分组随机和试验顺序随机，常采用分层、区组随机方法，步骤如下：

? 随机化参数设计。 ? 总例数。

? 分层数：分层因素应根据试验目的和影响试验结果的因素来确定。如试验中心、疾病亚型等。

? 区组数和区组长度。

? 处理组数：即试验组和对照组组数。 ? 分配比例：分配至各处理组中受试者的比例。 ? 随机化规定

? 试验中心随机编码规定。 ? 试验病例随机编码规定。 ? 处理组随机编码规定。 11.何为盲底？盲底如何保存？

盲底就是受试患者的详细分组情况。试验总盲底一式二份分别密封后保存于申办单位，一份总盲底用揭盲，另一份始终密封保存备查，密封后妥善保存于申办单位。双盲临床试验开始前应制定紧急情况下的破盲程序应急信件一式二份密封由主要研究者和申办单位保存。 12.为什么要设盲？什么叫双盲和双模拟？

设盲是为了控制临床试验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。