内容发布更新时间 : 2024/12/23 13:41:02星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

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验证目的

证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。

2 范围

本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。

3 责任

验证小组 质量管理部 责 任 参与制定验证方案，监督指导验证过程、汇总验证报告及管理验证文件；过程的取样、检验并出具检验报告； 工程部 生产部 设备公用工程系统确认，制定设备公用工程系统维护和保养要求 负责验证方案制定，并实施验证过程，同时培训、考核人员，起草有关规程，收集验证资料，会签验证报告 4 概述

在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。

5 清洁程序 执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P5009 5.1 在线清洗

5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。

5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。

5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。

5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。

5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。

5.2 在线灭菌 5.2.1 在线灭菌流程：

排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。

5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。

5.2.3 纯蒸汽灭菌条件：灭菌温度：121℃；灭菌时间：30分钟。

5.2.3灭菌后，第二天打开各排污阀排出冷凝水，按5.1.2和5.1.3项操作，注射用水冲洗10分钟。

6 参照物：以***注射液中活性成分***作为参照物 7 合格标准:

7.1 目检 肉眼观察，设备表面无可见残留物。

7.2 药物残留可接受限度 最终淋洗水样品中***浓度不得大于10×10g/ml 7.3 微生物残留可接受限度 灭菌冷凝水中细菌数不得超过10CFU/100ml 8 取样工具：碘量瓶（100ml）；无菌碘量瓶（500ml）。

9 取样位置：浓配罐(100L)排污口A1、稀配罐(150L)排污口A2、终端药液出口A3 10 取样计划

本验证方案与工艺验证同步共进行连续三个批次的验证。每批生产结束后，按配制过滤系统清洁操作规程清洁完成后，按取样位置指示每个取样口用碘量瓶取最终淋洗水50ml作为药物残留量限度样；在线灭菌完成后，按取样位置指示每个取样口用无菌碘量瓶各取灭菌冷凝水300ml作为微生物限度样。

11 取样方法和检验方法 11.1 取样方法

11.1.1 药物残留样 将排水阀打开冲洗取样口1分钟，将取样碘量瓶冲洗3次后，取样。 11.1.2 微生物残留样 在蒸汽灭菌后,在取样口直接接取灭菌冷凝水。 11.1.3 在瓶上注明取样日期、取样位置、样品名称及取样目的。 11.2 检验方法 11.2.1 药物残留量限度

将最终淋洗水样品作为供试溶液。精密称取***对照品加流动相稀释至浓度为1mg/100ml

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作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液各20μl分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试样品主峰峰面积不得大于对照品溶液峰面积。

11.2.2 微生物限度

将取样所得供试液按药典微生物限度检验方法进行检验。 12 验证进行三次，检查结果记录于附件 13 异常情况处理程序

如果出现取样不合格，重新清洗后取样检查。 14 再验证：发生下列情况之一时需要重新验证。 （1）清洁方法改变 （2）增加相对难清洗的产品 （3）设备有重大变更

（4）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质 （5）半年监控一次如出现负面趋势

（6）如无特殊情况则每3年为一周期验证一次

附件： 检查结果记录

检 测 项 目 批 号 取样位置 目 检 A1 A2 A3 A1 A2 A3 A1 A2 A3 药物残留量限度 细菌数CFU/100ml 目检:无可见残留物； 限 度 药物残留量限度：Ld =10μg/ml； 标 准 微生物限度：细菌数应小于10CFU/100ml 结 论

检验人: 年 月 日

复核人: 年 月 日

小学少先队组织机构 少先队组织由少先队大队部及各中队组成，其成员包括少先队辅导员、大队长、中队长、小队长、少先队员，为了健全完善我校少先队组织，特制定以下方案： 一、成员的确定 1、大队长由纪律部门、卫生部门、升旗手、鼓号队四个组织各推荐一名优秀学生担任（共四名），该部门就主要由大队长负责部门内的纪律。 2、中、小队长由各班中队公开、公平选举产生，中队长各班一名（共11名），一般由班长担任，也可以根据本班的实际情况另行选举。小队长各班各小组先选举出一名（共8个小组，就8名小队长）然后各班可以根据需要添加小队长几名。 3、在进行班级选举中、小队长时应注意，必须把卫生、纪律部门的检查学生先选举在中、小队长之内，剩余的中、小队长名额由班级其他优秀学生担任。 4、在班级公开、公平选举出中、小队长之后，由班主任老师授予中、小队长标志，大队长由少先队大队部授予大队长标志。 二、成员的职责及任免 1、大、中、小队长属于学校少先队组织，各队长不管是遇见该班的、外班的，不管是否在值勤，只要发现任何人在学校内出现说脏话、乱扔果皮纸屑、追逐打闹、攀爬栏杆、乱写乱画等等一些违纪现象，都可以站出来制止或者报告老师。 2、班主任在各中队要对中、小队长提出具体的责任，如设置管卫生的小队长，管纪律的小队长，管文明礼貌的、管服装整洁的等等，根据你班的需要自行定出若干相应职责，让各位队长清楚自己的职权，有具体可操作的事情去管理，让各位队长成为班主任真正的助手，让学生管理学生。各中队长可以负责全班的任何违纪现象，并负责每天早上检查红领巾与校牌及各小队长标志的佩戴情况。 3、大、中、小队长标志要求各队长必须每天佩戴，以身作则，不得违纪，如有违纪现象，班主任可根据中、小队长的表现撤消该同学中、小队长的职务，另行选举，大队长由纪律、卫生部门及少先队大队部撤消，另行选举。 4、各班中、小队长在管理班级的过程中负责，表现优秀，期末评为少先队部门优秀干部。