内容发布更新时间 : 2024/12/26 21:54:58星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

┃专播污染所占比例(%) ┃ 7 ┃ 8 ┃ 25 ┃ 25 ┃ 35 ┃ ┗━━━━━━━━━━┻━━━━━┻━━━━┻━━━━━┻━━━━━┻━━━━━┛ （二）污染传播方式

污染传播的方式有三种，直接污染、二次（多次）污染和交叉污染，由于药品生产 幂涉及的环节比较多，因此，这三种方式往往会同时发生。

直接污染：指平常我们所说的污染，由传播媒介直接将污染物带人生产环境所造成的污染。

二次（多次）污染：污染物进入生产环境后，在物理、化学或生物因素作用下生成 蓼的污染物（二次污染物）而对生产环境产生的再次（多次）污染。也可以指非污染物，tr生产所用到的物料或介质等，在物理、化学或生物等因素的作用下，形成新的污染物对萎品生产造成污染，一般而言，由于二次或多次泻染可控性差，通常，形成机理也比较复

杂．给防范带来困难。详见表9 -3。 表9-3二（多）次污染产生情况表

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┃二（多）次污染种类 ┃ 物理因素 ┃ 化学因素 ┃ 生物因素 ┃

┣━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━┫ ┃ ┃由于设施、设备、仪器在生 ┃由于某些一次污染物或物料、 ┃一次污染物或生产所用到的 ┃

┃二（多）次污染产 ┃产过程中碰撞、旋转、挤压 ┃中间体，性质不稳定，在一 ┃物料、介质、溶剂、清洁剂 ┃

┃ ┃等运动，造成物料颗粒、产 ┃定条件，如温湿度、光解等 ┃ ┃

┃生的情况 ┃ ┃ ┃在微生物作用下，腐败、霉 ┃

┃ ┃品颗粒、金属颗粒、油污颗 ┃因素的作用下，发生化学反 ┃败成污染物 ┃

┃ ┃粒等，在生产环境中漂浮 ┃应，而产生新的污染物 ┃ ┃

┗━━━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━━━━┛ 交叉污染( cross - contamination)：是指由于药品生产过程中，二个或二个以上产品的生产活动，如人流、物流、环境区划等不能很好地区分，造成彼此相互影响的。隋况，也就是一个产品生产过程的物品，对另一个产品生产过程构成污染，或相互污染的情况。也可以指，同一个生产工艺，由于各个工序区分不当，不同阶段的产品或中间体彼此相互影响和污染的情况。 （三）污染进入途径

污染进入生产环境的途径大致有三个，人流通道、物流通道和空调通道，详见表 9 -4。

表9 -4各个通道污染物产生（进入）情况表

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┃ 污染进入途径 ┃ 人流通道 ┃ 物流通道 ┃ 空调通道 ┃

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┃ ┃(1)污染物随人体表面 ┃(1)污染物随生产所用 ┃(1)污染物随通风管道进入 ┃

┃ ┃进入 ┃的物料进入 ┃(2)污染物随人流、物流通道或不合理 ┃

┃污染进入途径 ┃(2)泻染物随洁净服进 ┃(2)污染物随生产所用 ┃的压差梯度进入 ┃

┃的主要内容 ┃入 ┃的工艺用水进入 ┃(3)污染物随洁净厂房缝隙或接口进入 ┃

┃ ┃(3)污染物随生产所用 ┃(3)污染物随物料所用 ┃(4)空调管道没有按规定洁净，滋生污 ┃

┃ ┃的工具、洁具等进入 ┃的包装材料或容器进入 ┃染物 ┃

┗━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━━┻━━━━━━━━━━━━━━━━━┛ 二、药品生产过程中污染的防范

生产过程中的污染防范是药品生产管理中的重点内容，以下以A公司具体做法为例 来说明这个问题。

（一）药品生产的环境控制

药品生产的环境包括两个部分，一是药品生产企业所在的环境，二是药品生产活动所在的企业内部环境。单从CMP实施的技术因素去考虑，药品生产企业应避免设置在潮湿或干旱、少雨或沙尘暴频繁的地区。药品生产企业应选择空气条件良好、无水土污染和污染排放源的地区，所选地区水源应能满足生产用基础用水的质量标准要求，并远离空气中含二氧化硫和氯气等工业废气较多的工业区、化工区、闹市区和交通繁杂区域。同样，药品生产区（工艺区）要设置在企业最洁净的区域，如果企业还有多个产品生产或有原料药生产（化工区），彼此就要进行严格的区分，并能证明彼此的排放物没有相互影响，

生产过程中用到的空气和水处理系统，如空调净化系统和纯化水制备系统，它们的工作原理都是物理处理方式，这种处理方式有两个特点，其一，对小于0. lym的粒子不能有效控制，对所形成化学污染更不可能占除；其二，处理结果与环境中污染物浓度有正负 昭茭关系，也就是说，环境中需要被处理的污染物浓度越高，处理结果残留污染物的浓度 量越高。 因此，严格区分不同产品的生产区域，不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规 格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。严格把原料药生产区域和制剂

三产区域进行区分，并征明彼此没有影响。 （二）生产员工的洁净控制

生产员工的洁净控制分成三个部分，生产员工个人卫生、生产员工操作卫生和生产员 工洁净服装和所携带的生产工具卫生。这三个方面所要控制的内容详见表9 -5。

（三）物料的洁净控制 1-物料的使用前控制

所谓的物料使用前控制就是指物料的生产、运输、存放等环节的控制。药品生产所用 向原料、辅料与直接用于药品内包装的包装材料，在进入生产工艺之前必须确保没有受亏染。详见表9 -6。

2．物料传送洁净控制

物料运送到生产区域（车间）后，应该有专门的脱外包房间，脱外包间环境应被控 制，有清洁、消毒和灭菌等设备设施，便于在物料脱外包时进行必要的清洁、消毒和灭 菌。脱外包间和生产车间要有缓冲间，缓冲间的门要有连锁，如果物料是通过传递窗进入 生产车间，传递窗要有连锁和消毒灭菌装置。 3．物料配料的洁净控制

物料进人生产区域之后，要有专门的配料间进行存放和配料，配料间只能允许一种产品的配料，所有操作和配好的物料包括内包装材料，必须在规定的时间内使用完毕，应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。

如果需要进行灭菌和消毒的也必须在规定时间内完成，消毒灭菌后的物料与包装材料 也必须在规定时间内使用完毕，应尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应建立各产品规定贮存条件下的时限控制标准。余料在规定时间内进行退库或 其他处理。此外，取样、配料所用到的器具、容器也要按规定洁净。 如果在生产车间存放物料或产品，软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的 中间产品应当规定贮存期和贮存条件。 4．空气通道的洁净控制

空气出入洁净厂房的通道有四条，人流通道、物流通道、空调净化系统通道和厂房漏风等。在生产过程中，洁净厂房和外界空气交换必不可少，但是，所有的空气如呆是进入 洁净室的一定要经过处理，不能携带污染（或超标准污染物），洁净厂房排出的空气也不能对其他生产环境构成污染。以上4个通道防止污染进入的对策见表9 -7。

值得注意的是，由于各个企业产品生产工艺不同，洁净厂房设计也不同，所以企业应 结合具体的生产工艺、工序和生产设备的布置情况，在洁净区内，合理设置功能房间和人流物流走向，在此基础上，安排好洁净气流的走向和压差，防止二次污染和可能出现的化学污染。对于药品生产而言，污染的防治是一个系统工程，需要企业在硬件、软件、工作 现场和人员方面进行综合管理与控制。 表9-7各个通道防止污染的方法表

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┃ 人流通道 ┃ 物流通道 ┃ 空调系统通道 ┃ 洁净厂房 ┃ ┣━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━┫

┃(1)前室环境要受 ┃(1)要有环境受控 ┃(1)要定期或不定期进行通道检修， ┃(1)对厂房的密闭性按规 ┃ ┃控 ┃的物料外包处理室 ┃防止管道泄漏 ┃定要定期或不定期进行检测 ┃

┃(2)要有足够空间 ┃(2)要有足够空间 ┃(2)要定期或不定期按规定对系统中 ┃(2)对厂房内表面要进行 ┃ ┃的缓冲室，更衣室， ┃的缓冲室，清洁消 ┃各个部件，如过滤器空调箱（机组）、 ┃定期或不定期清洗、灭菌和 ┃ ┃洗手消毒室 ┃毒室 ┃管道等进行清洗、消毒或更换 ┃消毒 ┃

┃(3)要有气闸、连 ┃(3)要有气闸、连 ┃(3)接规定对动力设备如风机等进行 ┃(3)对各个功能房间的温 ┃ ┃锁门等装置 ┃锁门（窗）等装置 ┃性能测试等 ┃度、湿度、压力、粒子浓度 ┃

┃(4)由里往外，要 ┃(4)由里往外，要 ┃(4)干燥设备的进风应当有空气过滤 ┃要按规定定期或不定期检测 ┃ ┃保持lOPa以上的空 ┃保持lOPa以上的空 ┃器，排风应当有防止空气倒流装置 ┃ ┃ ┃气压差 ┃气压差 ┃ ┃ ┃