内容发布更新时间 : 2024/11/8 10:57:57星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

不良事件及严重不良事件处理的SOP

Ⅰ.目的: 建立不良事件（AE）及严重不良事件(SAE)处理的标准操作规程，确保试验受试者在药物临床试验期间发生不良事件及严重不良事件时，受试者的生命和健康权益得以保护，将不良事件给患者或受试者带来的损失降低到最小限度，同时确保临床试验的科学性和可靠性。并且及时按照《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》等相关法规进行处理。

Ⅱ.范围:适用于本机构各专业在药物临床试验中不良事件及严重不良事件的处理。 Ⅲ.规程: 1. 定义

1.1不良事件（Adverse Event）

不良事件（AE）是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。不良事件包括症状、体征和实验室或特殊检查异常。 1.2严重不良事件（Serious Adverse Event）

严重不良事件(SAE)是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

（1）住院：指患者或受试者因任何原因被收住院（即使短于24小时），也包括在同一医院内转至急症或重症病房。

（2）延长住院时间：经研究人员或治疗医生评定，比预定的住院时间延长。 2. 不良事件的分类

（1）不可预防的不良事件(正确的医疗造成的不可预防的伤害)。

（2）可预防的不良事件(医疗中由未被阻止的差错或设备故障造成的伤害)。 3. 不良事件严重程度的判断标准 （1）轻度：很容易耐受的症状和体征。

（2）中度：症状或体征引起不适，影响日常正常活动。

（3）重度：需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形。

4. 不良事件的表现形式 （1）有临床意义的症状和体征 （2）异常的客观检查结果

（3）体征改变 （4）过敏反应 （5）药物依赖性

（6）与其他药物的相互作用

（7）由于停药、药物过量或药物滥用所至的症状与体征

（8）研究期间发作的疾病及原有疾病加重，如原有疾病症状或体征的严重程度、发生频率增加，或出现新的临床表现或并发症。 5.试验前要求

5.1申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。

5.2在方案中对不良事件做出明确定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。 5.3方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。

5.4试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案的内容。 5.5将研究医生、护士或伦理委员会的联系方式告知患者。 6. 不良事件的记录

（1）不良事件及所有相关症状的描述； （2）不良事件发生的时间、持续时间； （3）不良事件的严重程度及发作频率； （4）因不良事件所做的检查和治疗措施；

（5）不良事件的最终结果，判断不良事件是否与试验用药有关。 6. 不良事件的处理 6.1 住院患者

如受试者在住院期间发生不良事件，按以下程序处理：

发现受试者出现不良事件后，管床医生或值班医生应及时告知研究者，如有必要，可先对症处理，由研究医师初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性，并给予进一步处理意见：

6.1.1 一般不良事件：可密切续观事件的转归或根据试验方案进行相应对症处理； 6.1.2 重要不良事件：研究医师应及时通报主要研究者，并根据方案要求暂停治疗、调整药物剂量和予以针对性处理等处理，如有必要，PI可决定是否紧急接盲；

6.1.3 严重不良事件：按下述第4点内容及时处理并按相应SOP进行报告。

6.1.4 研究医师根据病情实施处理，如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，通知应急小组，启动“防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案”。 6.2 门诊患者

获知受试者出现不良事件后，研究医师需详细询问受试者当时的症状、体征及所在地点等，对受试者进行必要的解释与开头指导，对不良事件的程度和相关性给予初步评定。 6.2.1 如受试者在当地医疗机构，通过电话与接诊医生取得联系，再次核实不良事件的程度并给予处理意见。

6.2.2 一般不良事件：可赴当地医院初步诊治，并告知密切续观事件的转归。

6.2.3 重要不良事件：建议返院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急接盲用。根据方案要求采用暂停治疗、调整药物剂量和对症治疗等处理。

6.2.4药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。

6.3受试者表现出的所有不良事件均须记录在CRF表上。 6.4评估不良事件的原因，并在CRF表上注明。

6.5随访至症状消失或稳定，客观检查结果随访至正常或稳定。

6.6尽可能在不违背试验方案的前提下，可给予恰当的医学处理，若必须违背试验方案，则该例为脱落病例。

6.7处理后转归标准：消失、减轻和加重。 7. 严重不良事件的处理

（1）研究者试验前须掌握申办者提供的该药物临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料。

（2）研究者试验前需仔细了解受试者所有的不良事件。

（3）不良事件考虑为SAE时，由首诊研究医师通知主要研究者或其他负责医生到场，如病情严重，应一边抢救一边通知项目负责人，如有必要，立即停用试验用药。

（4）试验过程中如发生致命、致残、危及生命的SAE，不论是否与试验药物有关， 研究人者都应立即封存所用药物及使用器械， 并采取急救措施。

（5）受试者在新药临床试验期间如判断为SAE，则根据临床表现按专业临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重毒性，由研究医师决定给予加速药物排泄等抢救措施，尽可能维持受试者生命体征的稳定，必要时进行心电监护。如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，应及时通知应急领导小组，启动“防范和处理医疗中

受试者损害及突发事件的预案”。

（6）当受试者确诊发生SAE时，如为双盲试验，急需了解该药物内容，应按紧急揭盲操作，按照相应应急预案给予积极治疗。一旦揭盲，该患者将被中止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。

（7）如受试者为门诊受试者，应立即派本项目研究医师揭盲前往驻在地（尽量为当地大型医院）给予治疗，待病情稳定后尽快回我院治疗。

（8）SAE记录应详细，报告记录的内容：包括一般描述，发生和缓解的日期、持续时间、严重程度，以及与试验药物或其他药物关系及采取的措施，并按SAE报告SOP操作。 8. 不良事件与试验用药的相关性评价标准（见附件1）。 附件1：

不良事件与试验用药的相关性评价标准表

与药物有合理时间顺序 为已知的药物反应类型 停药后反应减轻或消失 再次给药后反应复出现 无法用受试者疾病来解释

?

肯定有关 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋

很可能有关 可能有关 ＋ ＋ ＋ ？ ＋

＋ ＋ ± ？ —

可能无关 ＋ — ± ？ ±

肯定无关 — — — — —

肯定有关

有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生由试验药解释较其他原因更合理；撤药反应阳性；重复用药试验阳性；不良事件模式与既往对这种或这类药物的了解一致。

?

很可能有关

有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生由试验药解释较其他原因更合理；撤药反应阳性。

?

可能有关

有服用试验药物证据；不良事件的出现与服用试验药的时间顺序是可信的；不良事件的产生可能由试验药导致，也可能由其他原因所致；撤药反应阳性。