内容发布更新时间 : 2024/6/16 13:21:59星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

第二章 药物代谢动力学

药物代谢动力学（药动学）：指药物的体内过程，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄，血药浓度随时间而变化的规律。常用数学公式和图解表示。

第一节 药物分子的跨膜转运

药物的吸收、分布、排泄需要通过各种生物膜。 生物膜基本结构：

液态脂质双分子结构 脂溶性物质容易通过 功能蛋白质（载体、酶、受体） 膜孔 转运小分子物质 转运方式

1． 被动转运：不耗能，顺浓度差（高→低）转运。

（1） 简单扩散：称脂溶性扩散，高浓度→低浓度，转运数度取

决膜二侧浓度差、脂溶性、极性、分子量 。

药物属弱酸、弱减性，以离子、非离子型存在，非离子型易转运，解离程度取决药物的pKa（解离常数的负对数）,并受pH的影响。 弱酸性药物:

解离方程式 HA ===H+ +A- Ka(解离常数) =〔H+〕〔A-〕/〔HA 〕 （两侧取负对数）

-logKa = - log〔H+〕-- log〔A-〕/〔HA 〕 pKa = pH - log〔A-〕/〔HA 〕 （以指数表示）

10 pH - pKa = A-(离子型)/HA（非离子型） 当pH = pKa(100 = 1),解离型 = 非解离型 既pKa = 药物解离一半时的pH值。

药物的pKa是不变的，pH的变化明显影响药物的解离。 苯巴比妥（弱酸性），pKa = 7.4,在胃中的吸收。

血浆(pH = 7.4) 胃粘膜 胃液(pH = 1.4) HA HA ‖ ‖

A- A- + + H+ H+

结论:

弱酸性药物在酸性环境中，解离少，易吸收； ″ ″ ″在碱性 ″ ， ″ 多，难吸收； 弱碱性药物在酸性环境中，解离多，难吸收； ″ ″ ″在碱性 ″ ， ″ 少，易吸收；

2． 主动转运：通过细胞膜上的载体，逆浓度差转运，耗能，可发生

竞争性抑制（丙磺舒抑制青霉素的排泄）。

第二节 药物的体内过程

一、

吸 收

吸收：药物经给药部位进入血循环。 1． 胃肠道给药

口服：经胃肠道粘膜，主要由小肠被动吸收。 （1） （2）

胃内pH = 0.9--1.5;小肠内5--8，多数药物都可吸收。 小肠比胃吸收面积大；小肠血流丰富蠕动较快。

首过消除（效应）：口服给药，药物经过肠粘膜和肝脏被代谢灭活，

进入血循环药量减少。

硝酸甘油、首过消除显著。舌下给药可避免首过消除，吸收较快。 直肠给药：避免首过消除，吸收快，不方便。 2． 注射给药（胃肠道外给药）

静脉注射（iv）： 给药量准确，起效迅速。

肌肉注射（im）：经毛细血管壁吸收，比皮下注射吸收快。 皮下注射（ih）：刺激性大的药物不宜使用。 3． 呼吸道吸入给药：气体、挥发性药物

（乙醚）经肺泡吸收迅速；10μm直径微粒可沉积于支气管，如抗哮喘药。

4．经皮给药：脂溶性药物可通过，如硝酸甘油、硝本地平贴皮剂等。 二、 分 布

分布：指药物吸收后的去向，多数药物的分布不均匀。 1． 药物与血浆蛋白的结合。 有两种形式：