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抗微生物药物致双硫仑样反应33例分析

作者：邹兰科

来源：《中外医学研究》2013年第11期

【关键词】 双硫仑样反应； 抗微生物药物

中图分类号 R5 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2013）11-0110-02

双硫仑反应是指应用某些特定药物后直接饮酒或者食服（或接触）含酒精的药品或食物所导致的不良反应，类似醉酒反应。用药后饮酒，可发生无力、面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、潮红、出汗、口干、胸痛、神志不清、心动过速、急性心衰、低血压、呼吸困难、急性肝损伤、惊厥甚至心肌梗死等[1]。双硫仑样反应的发生大多数与抗微生物药物的应用及接触乙醇有密切关系。现就笔者所在科室近8年来所诊断的双硫仑样反应患者进行总结分析，报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料

本组33例，男25例，女8例，年龄24～68岁。原患疾病为呼吸系统感染23例，泌尿系统感染5例，肠道感染3例，皮肤软组织感染2例。患者均无药物、酒精及食物过敏史。用药途径：静脉给药19例，口服用药14例。静脉给药中头孢哌酮钠11例，头孢曲松钠4例，头孢唑林2例，头孢噻肟钠1例，甲硝唑1例；口服头孢克洛5例，头孢拉定2例，罗红霉素2例，阿莫西林1例，利巴韦林1例，头孢氨苄1例，诺氟沙星1例，复方磺胺嘧啶1例。患者服用含乙醇类制品的种类：饮用白酒23例，饮用啤酒10例。饮酒量白酒约为10～50 ml，啤酒约250～1280 ml。饮酒与出现双硫仑样反应的时间：最快10分钟，全部病例在30分钟以内出现。

1.2 出现双硫仑样反应与饮酒的时间关系

静脉用药期间饮酒11例，停止静脉用药后第1天饮酒4例，第2天饮酒1例，第3天饮酒2例，第4天饮酒2例，第5天饮酒1例，第6天饮酒1例；口服药物期间饮酒7例，停止口服用药后第1天饮酒3例，第2天饮酒1例，第3天饮酒2例，第4天饮酒1例。 1.3 主要症状

面部潮红33例（100%），胸闷26例（78.8%），心悸19例（57.8%），搏动性头痛14例（42.4%），心动过速14例（42.4%），头昏11例（33.3%），恶心8例（24.2%），嗜睡6例（18.2%），呼吸困难5例（15.2%），全身潮红4例（12.1%），呕吐3例（9.1%），视物模糊3例（9.1%），血压下降1例（3.0%）。

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1.4 治疗方法

（1）停止乙醇接触的同时停用抗菌药物。（2）常规给予鼻导管吸氧4～6 L/min。病情严重者给予心电监护。（3）防止呕吐及吸入性肺炎。（4）建立静脉通道，地塞米松注射液10 mg+5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注和补充葡萄糖和维生素C，血压稳定者适当利尿。（5）异丙嗪注射液25 mg肌注。（6）嗜睡者给予0.4～0.8 mg纳洛酮静脉注射。（7）血压低者应用多巴胺升血压及补液，维持电解质平衡。（8）必要时查血常规、血生化、心肌酶、血淀粉酶，常规心电图检查等。 2 结果

19例患者经治疗后60分钟内症状明显缓解，6例患者治疗后3小时内症状缓解，7例患者治疗后6小时内症状缓解，1例患者治疗后12小时内症状缓解。1例患者血压低，经治疗后约1.5小时后正常，并逐渐撤去多巴胺。面部和全身潮红、视物模糊多在30～60分钟消失；头痛、乏力症状消失较慢，可达12小时。全部病例无后遗症发生。 3 讨论

双硫仑样反应实质是双硫仑或类似双硫仑作用的药物抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能，导致乙醇、乙醛、酪氨酸、多巴胺代谢障碍、滞留、蓄积，刺激机体产生一系列的人体生理、病理的应激变化，表现为一组典型的双硫仑样反应临床综合征[2]。头孢菌素（如头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢唑啉、头孢孟多、头孢米诺等）其分子中含硫甲基四氮唑基团[3]，与乙醇联合产生双硫仑样反应。其他类别药物引起的双硫仑样反应作用机制有直接抑制肝线粒体的乙醛脱氢酶、直接抑制或药物代谢中间产物抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少，致人体内酪胺大量蓄积、增加脑内5-羟色胺浓度、乙醇与水合氯醛发生反应生成三氯乙醇，抑制乙醇脱氢酶，阻碍乙醇代谢或作用机制不明[4]。临床上有多种药物具有与双硫仑相似的作用。抗微生物药物导致的双硫仑样反应很普遍。我国抗微生物药物的管理不完善，普通药店就很容易买得到，患者的健康意识或专业知识的缺乏，以及饮酒人群的逐渐增多和含乙醇食物的普遍存在，导致双硫仑样反应在临床工作中并不少见。或许还有更多类似双硫仑样反应并未被患者认识，而症状较轻的患者可能在家休息后已经缓解。

双硫仑样反应的预防应注意以下事项：（1）医务人员应具备相关知识，遇到类似患者应提高警惕，除了询问饮酒史外还应仔细询问其他疾病史、治疗经过、应用过何种药物，重点询问是否1周内是否应用过抗微生物药物或其他容易导致双硫仑样反应的药物。（2）做好宣教工作，使患者不要随便购买和服用抗微生物药物。（3）如果有患者应用过易导致双硫仑样反应的药物，应特别交待用药期间及停药1周内禁止饮酒。（4）药物说明书上应明确说明应用该药物期间或停药1周内接触乙醇后发生双硫仑样反应的可能以及发生时的表现，服药期间和停药1周内禁止饮酒，使患者懂得自我防范，即使发生也可及时就诊。（5）加强抗微生物药物的管理，该类药物需要在医生的指导下应用。（6）含酒精的饮料除了白酒和啤酒外，还包括香槟酒、葡萄酒、红酒、黄酒等；含酒精的食物有啤酒鸭、酒心巧克力等，应特别注意。

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（7）双硫仑反应目前没有诊断标准，临床上有时候可能会误诊，有报道双硫仑反应被误诊为急性冠脉综合症的，医务人员应注意鉴别诊断，以免延误治疗。 参考文献

[1] 陈会校，齐书英，李俊峡，等.双硫仑样反应致梗阻性肥厚型心肌病患者发生心肌梗死[J].临床误诊误治，2009，22（3）：25-26.

[2] 康明.基层药物导致双硫仑样反应分析[J].实用药物与临床，2012，15（2）：104. [3] 张克义，赵乃才.临床药物不良反应大典[M].北京：中国医药科技出版社，2001：363. [4]槐青梅.服格列齐特并饮酒致双硫仑样反应被误诊为急性冠脉综合症一例[J].中外医学研究，2010，8（18）：195.

（收稿日期：2012-12-21） （编辑：王春芸）