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文件编号：IIYZ-G-0206(1) 四平巨能药业有限公司

塑料瓶装大输液生产工艺验证方案

目 录

1 引言

1.1 验证方案审批表 1.2 验证小组成员及责任 1.3 概述 1.4 验证目的 1.5 方案概要 2 工艺流程图 3 生产工艺文件 4 质量标准文件 5 验证方法

5.1 成型系统的验证 5.2 配制系统的验证 5.3 洗灌封系统的验证 5.4 灭菌系统的验证 5.5 成品系统的验证 6 验证记录

7 结果分析与评价 8 最终批准

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文件编号：IIYZ-G-0206(1) 1 引言 1.1 验证方案审批表 验证方案名称 方案起草 日 期 小规格塑料瓶装大输液生产工艺验证 年 月 日 兹证明我已同意小规格塑料瓶装大输液生产工艺验证方案。 方 案 批 准 审 核 签 字 日 期 技 术开发部 质 量 管 理 部 总 工 程 师 1.2 验证小组成员及责任 1.2.1 验证小组成员：技术开发部、输液二车间、设备部、质量管理部、人事培训部的经理或主管工程师。 1.2.2 责任:

技术开发部—负责验证方案的起草、设计及组织实施。

输液二车间—负责保证在每批生产过程中，严格执行工艺规程，并负责生产过程中全面的质量控制和质量保证。

设备部—负责保证在生产过程中所需公用系统、生产设备及设备维修等方面提供及时可靠的支持和服务。

质量管理部—负责保证在生产过程中按正常生产及检验方案的要求取样检验，并及时报告检验结果，同时负责审核验证方案的设计、评价结果及结论。

人事培训部—负责验证过程中人员培训部分的具体工作。 1.3 概述

塑料瓶装大输液和生产工艺是由原料称量、配制、过滤、洗灌封、灭菌、检漏、灯检、贴签、包膜、封箱、包装等一系列过程完成的。在此生产工艺验证，以确保在良好的生产条件下生产出合格的产品。本生产工艺验证方案的设计有助于证明输液产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时也为即将进行的产品工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。

1.4 验证目的

本生产工艺验证方案的目的在于为评价输液生产系统和生产过程中可能影响产品质量的各生产工艺提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合中国药典标准的输液产品的宗旨。 1.5 方案概要

1.5.1 对本方案的介绍

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文件编号：IIYZ-G-0206(1) 1.5.2 工艺流程图 1.5.3 生产工艺文件 1.5.4 质量标准文件

1.5.5 工艺过程的评价方法

本部分的每一项内容中均包括描述与生产相关的规程、文件和相关的设备，并阐述生产系统各种元素（包括操作间、设备、环境质量、公用系统、原辅料、人员等）的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。

生产系统各种元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各种元素特征的检查内容及评价标准。每项检查评价结束后，评价及检查应记录于本方案设计的记录表中，并附于验证报告中。

生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中，需进行检验的，检验方式及检验报告形式亦在此方案中说明。

1.5.6 全部验证结果的分析与评价 1.5.7 最终批准 2 生产工艺流程图 外盖料 胶 垫 内盖料 PP 料 原辅料 饮用水 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ 拆包除尘 拆包除尘 拆包除尘 拆包除尘 拆包除尘 纯化水 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ ←- 理化、微生物检验 称 量 检 查 称 量 称 量 称 量 注射用水 ↓ ↓ ↓ ↓ ←-理化、微生物、热原检验 成 型 成 型 成 型 浓 配 ←---- ↓ ↓ ---------------------- 检 瓶 炭吸附 ↓ ↓ ↓ 盖组合 存 瓶 稀 配 ←---- ↓ ↓ ↓ ←--------- 稀配液检验 盖挑选 传 瓶 粗 滤 注射用水 --→↓ ↓ ↓ 洗 盖 洗 瓶 精 滤 ↓ ↓ ←-------- 澄明度及微粒检查 盖传递 -----→ 灌 装 | ↓

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文件编号：IIYZ-G-0206(1) -------------------------→ 封 口 ↓ ←--------- 未灭菌品检验 灭 菌 ↓ 检 漏 ↓ 外观检查 ↓ 澄明度检查 标 签 -----------→↓ 贴 标 包 装 膜 -----------→↓ 包 膜 大 箱 -----------→↓ 装 箱 封 箱 带 -----------→↓ 封 箱 ↓ 成 品 ↓ ←---------- 成品检验 入 库

3 生产工艺文件 文 件 名 称 文件编号 JN.J02-16-001 葡萄糖注射液生产工艺规程 JN.J02-16-002 葡萄糖氯化钠注射液生产工艺规程 JN.J02-16-003 氯化钠注射液生产工艺规程 JN.J02-16-004 甘露醇注射液生产工艺规程 JN.J02-16-009 甲硝唑注射液生产工艺规程 JN.J02-16-010 盐酸川芎嗪氯化钠注射液生产工艺规程 4 质量标准文件 文 件 名 称 文件编号 JN.J01-01-001----009 各品种成品质量标准 JN.J01-03-001----009 各品种半成品质量标准 JN.J01-02-001----009 各品种内控质量标准 JN.J01-04-001----010 原辅材料质量标准

文件来源 技术开发部 技术开发部 技术开发部 技术开发部 技术开发部 技术开发部 文件来源 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 第 4 页 共24页

文件编号：IIYZ-G-0206(1) JN.J01-08 009---010 塑料瓶、盖质量标准 质量管理部 JN.J01-06-001 标签质量标准 质量管理部 JN.J01-07-001 大箱质量标准 质量管理部 JN.J01-08-004 包装膜质量标准 质量管理部 JN.J01-08-007 不干胶带质量标准 质量管理部 JN.J01-05-001---003 工艺用水质量标准 质量管理部 JN.J01-09-001----009 各品种成品检验操作规程 质量管理部 JN.J01-10-001----009 各品种半成品检验操作规程 质量管理部 JN.J01-11-001----010 原辅材料检验操作规程 质量管理部 5 验证方法 5.1 成型系统的验证

5.1.1 验证目标：保证输液所需塑料瓶、盖符合质量标准。 5.1.2 相关文件

5.1.2.1 工艺文件：工艺流程图中概括了成型系统的工艺过程。 5.1.2.2 标准操作规程 文 件 名 称 文件编号 文件来源 JN.Z10-02-004 制盖岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-005 盖组合、盖挑选岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-006 洗盖、烘盖、传盖岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-002 检瓶岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-003 存、传瓶岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-001 粉碎岗位标准操作规程 输液二车间 JN.Z11-08-007 洁净区内标准操作规程 输液二车间 JN.Z10-02-007 更换模具岗位标准操作规程 输液二车间 5.1.2.3 清洁规程 文 件 名 称 文件编号 文件来源 JN.Z10-05-001 粉碎机清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-002 塑料混合机清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-003 真空上料机清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-004 中空成型机清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-005 注塑成型机清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-009 无油空压机系统清洁规程 技术开发部 JN.Z10-05-010 成型模具冷却机清洁规程 技术开发部

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