内容发布更新时间 : 2024/6/26 19:07:18星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

1． 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试

求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？ T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61

解(1) 图解法

k根据公式 logC??t?logC02.303以logC—t作图

得直线.在直线上找两点求斜率:

斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355 T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.176 ⑴ k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1) ⑵ T1/2=0.693/k=2.22

⑶ V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L) ⑷ TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)

⑸ AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h

⑹ 求12小时血药浓度,t=12

lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 ×12+2.176=0.55 C=3.548(ug/ml) (2)线形回归法

将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同.

2.某单室模型药物100mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下，试求该药的k、t1/2和ke值。

解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时

间tc,以lg（△Xu/△t）--tc作图，从图中直线求得斜率为-0.032. K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1) T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h) 又从直线的截距得到:I0=4.178 Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)亏量法

∞

由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu-Xu)

∞

以lg (Xu-Xu)—t作图得直线斜率为-0.03, 所以k=-2.303×(-0.3) =0.0691h-1

3.某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为Lg（△Xu/△t）=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积30L,求该药的t1/2, Ke, CLr,以及80小时的累积尿药量.

T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h 又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794 Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)

尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同

(1)根据已知条件,可得

K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1) T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h) (2)从直线截距得

I0=KeXo=lg-10.6211=4.179

Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)

(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h) (4)80h累积尿药量

×

Xu=((KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.0780) =59.7(mg)

4.某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度得95%，需要多少时间？ 解 fss=1-e-kt， 0.95=1-e-kt kt=-ln0.05

t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)

5.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg) 解(1) 稳态血药浓度

K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1

Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L) (2)滴注10小时的血药浓度

C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10) =52.23(ug/ml)

6.对某患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h, V=100L,若要使稳态血药浓度达到3ug/mL,应取k0为多少

解k0=CsskV=3×(0.693/1.9) ×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)

7.某药物生物半衰期为3.0小时,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,停药后2h体内血药浓度是多少？ 解k=0.693/3=0.231h-1 停止时血药浓度为

×

C=k0(1-e-kt)/kV=[30/(0.231×10)]×(1-e-0.2318)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL) 停药后2小时的血药浓度为

×

C=C0e-kt=10.94e-0.2312=6.892

8.给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药,经过4h体内血药浓度是多少(V=50L,t1/2=40h) 解 k=0.693/40=0.017h-1

静脉注射该药4h剩余浓度为:

×

C1=C0e-kt=(20/50)e-0.0174=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL) 静脉滴注4h所产生的血药浓度为

C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/50×0.017)(1-e-0.0174)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL) 因此,经4小时体内血药浓度为 C=C1+C2=1.919(ug/mL)

9.安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5 μg/ml，已知表观分布容积V=60L，半衰期t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后以每小时10 mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需要的浓度？

解 静脉注射30min后的血药浓度为:

×

C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)0.5 =0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL) 在此基础上静滴2.5小时,血药浓度为:

××2.5)+0.1656e-0.693/552.5

C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60×(0.693/55)))(1-e-0.693/55=0.410+0.160=0.570(ug/mL) 此时介于0.5~2.5ug/mL之间.

10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L.如果口服剂量为200mg,试求服药后3h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？

××

解 (1)C=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.073 –e-0.83）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL) (2)求第一次给药后血药浓度降到8ug/ml时所需要的时间 8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t –e-0.8t）

当t取适当大的值时,e-0.07t≥e-0.8t,因此,上式中e-0.8t可忽略

8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t ）得 e-0.07t=(8×7.3)/122t=9.30(h) 因此第二次给药最迟应于首次给药后9小时服用

11.已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1V=4.25L,F=0.80,如口服量为150mg,试计算tmax,Cmax,AUC

解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)

×

Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80×150)/4250e-0.1821.36 =22.04(ug/mL)

AUC=FX0/KV=(0.80×150×1000)/(0.182×4.25×1000)=155.14(ug/mL).h

12.已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？

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