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化学药物制剂处方及工艺研究

作者：赵晓红

来源：《中国卫生产业》2016年第27期

[摘要] 化学药物制剂处方及工艺具有重要性、必要性以及特殊性，而对其管理是保证其特点为患者带来福音的先决条件之一。所以，通过对化学药物制剂处方工艺的研发现状进行了解，并且发现其中存在处方工艺缺乏详细备案数据、忽略成本等问题，并结合当前的药物行业发展现状，建立信息反馈机制，健全相关法律制度，是实现对药物进行有效管理的重要依据。 [关键词] 化学药物制剂；处方工艺；管理

[中图分类号] R94 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）09（c）-0152-03 [Abstract] The formulation and technology of chemicals are important， essential and special， and the management of it is one of the preconditions of ensuring their features and bringing the gospel to patients， therefore， mastering the research status of formulation and technology of chemicals， finding out the issues of lack of detailed record data and neglecting cost in the formulation and technology， establishing the information feedback mechanism combined with the development status in the medicine industry and improving the related legal system are the important basis for realizing the effective management of drugs.

[Key words] Formulation of chemicals； Technology of prescriptions； Management

随着制药行业的飞速发展，国内的药品制剂技术、药品管理水平等方面也在不断的发展与提高。而保证化学药物制剂疗效的前提是化学药物制剂的处方及工艺具有科学性和有效性，所以，在对药物制剂进行有效管理时，应该从化学药物制剂处方及工艺方面着手。对药物制剂的处方、工艺参数进行有效管理，是实现药物产业化的重要保障。从化学药物制剂处方及工艺的研发过程以及研发理念等方面进行综合分析，并针对其中存在的问题进行研究与探讨，是药物制剂管理的发展方向之一。 1 化学药物制剂处方工艺的现状

化学药物制剂处方工艺的发展进程是中国制药行业的核心内容之一，而且也是化学药物制剂生产的主要依据。随着新技术、新设备的研发与投入使用，化学药物制剂处方工艺愈加的完善，但是在实际的研发过程中，化学药物制剂处方工艺的设计理念并没有考虑研发成本，而且也没有对某一处方的详细数据进行备案[1]。例如口服固体制剂，其目前的药物制剂处方工艺在辅料、主药等方面比较重视，但是对于裂片、粘冲、弹片等现象并没有找到合理的解决措施，所以，化学药物制剂处方工艺还处在成长阶段。药物制剂质量标准、新型制剂产业化以及药物对患者的治疗效果都是影响药物制剂管理的因素之一，中国对药物产业化的审批工作比较繁琐，所以制药企业在制定化学药物制剂处方及工艺时，会为缩短审批时间，在辅料使用、压

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片等方面进行简化。监管部门对化学药物制剂处方及工艺并不能起到有效管理作用，而且也因此而影响了企业对上市药品进行工艺创新和质量改进的积极性。

2 制药企业在处方工艺研发过程中面临的现实困境—以口服固体制剂为例 2.1 处方工艺缺乏详细备案数据

国内部分药品申报的处方工艺比较单一，并没有将制剂所需的主料、辅料以及材料数量等全面罗列出来，这是导致化学药物制剂在生产时没有工艺参数支持的主要因素之一，而且工艺参数的缺失，导致化学药物制剂处方与实际生产的药品之间在组成成分，辅料数量等方面都有差异[2]。部分厂商在注册提高化学药物制剂处方时，缺少详细的备案数据，这对药品上市后的的疗效以及安全性都有影响。缺少准确的参比制剂，使得药物生产与原处方工艺设计存在偏差，极容易出现部分辅料的数量缺失，从而降低口服固体制剂的疗效。例如，部分口服固体制剂的生产主要包括主辅料粉碎，以及湿颗粒的制备等程序。但是在生产的过程中，缺少详细的工艺参数，湿颗粒的制备程度、主辅料的粉碎要求等方面都不能得到准确的数据，使生产出来的口服固体制剂与处方的样品药剂治疗效果不相同。所以，处方工艺缺乏详细备案数据，是企业对化学药物制剂处方及工艺的管理不到位所致。对制剂的处方、生产、上市等一系列流程，缺乏有效的管理，这是使化学药物制剂的疗效评价产生负面影响的主要原因。 2.2 对制剂处方工艺的成本缺少科学设计

中国的部分制剂处方工艺还处在微利的状态，导致出现这一问题的原因是制剂处方工艺的成本缺少科学的设计，使得化学药物制剂的研究成本提高，所以，制药企业获得的利益就会被降低[3]。以维生素C为例，其处方中的主辅料以及辅料的用量以及配比，缺乏科学性，而且并没有有效地利用高分子材料做粘合剂，这使得维生素C的制造成本提高。再比如愈酚维林片，压片过程并没有充分考虑辅料的可压性，导致生产时，压片过程变得繁琐复杂。这两种化学药物制剂的市场价格比较低，如果制药企业改变辅料的使用就会使企业出现亏损的情况。导致这两种药物成本提高的根本原因其实就是制剂处方工艺的成本缺少科学设计理念，在研究药物处方时，并没有考虑到成本问题，对维生素C的辅料配比并没有进行优化，对愈酚维林片的辅料可压性也没有进行改善，所以导致两种药物的生产与上市并不能为制药企业盈利提供太大的帮助。所以，化学药物制剂处方设计以及工艺参数缺少科学设计理念，并且在制定工艺参数时不考虑成本问题，是影响制药企业通过部分口服固体制剂盈利的主要因素之一[4]。 2.3 缺少相应的法规控制

《中华人民共和国药品管理法》明确规定，药品的处方以及生产必须按照国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产制造，不允许制药企业擅自对生产工艺进行改动。虽然国家已经出台了相应的法律条例来约束化学药物制剂的生产及制造，但是，在对部分口服固体制剂进行抽检时，还会发现有着色剂、防腐剂以及香料等成分[5]。例如，部分制药企业会在颗粒药剂中掺杂一些香料，使得药物的药味减轻，但是在加入香料以后，会与其中部分辅料之间产

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生化学反应，从而使化学药物制剂在食用者者体内不能完全溶解，部分药剂不能透过生理膜被吸收，使得颗粒药物的治疗效果大大降低。针对制药企业在制药处方以及制药工艺中存在的纰漏，其根本原因就是因为相应的法律法规不完善所致，不能对药品的研究过程以及生产过程进行有效的监督，从而导致部分制药企业为提高效率而改动工艺。 3 实施处方工艺变更管理的探讨和建议 3.1 建立制剂工艺开发与产业化研究平台

在化学药物制剂的工艺开发与实现产业化方面应该建立专业的研究平台，以此为基础，对新技术、新辅料以及新设备等方面进行产业化研发，并建立完善的风险评价体系，建立完善的风险评价体系是保证化学药物制剂的处方以及工艺参数的有效措施之一[6]。虽然国内对药物的研发是在科研院校进行，但是大部分的制药企业是以生产为主，所以，科研院校与制药企业之间的沟通就会显得尤为重要。为有效地解决这一问题，应该建立统一的药剂研发平台，在建立平台的过程中，应该对药物进行细致的划分，比如对口服固体药剂以及液体药剂的划分，根据治疗效果、药品种类以及药物组成辅料等方面进行详细的划分，不仅可以保证化学药物制剂的处方不会出现混乱，而且还可以提高药剂研发的质量和效率。 3.2 制定完善的处方工艺指导原则，有效控制成本

制定完善的处理工艺指导原则，不仅可以帮助处方工艺全过程的管理，而且还可以有效地控制研发、生产的成本[7]。官方已经颁发了《化学药品变更研究技术指导原则》，该文件对化学药物制剂的研发、变更等方面都有积极的推动作用。处方工艺指导原则的建立是对原料、注射剂以及口服固体制剂等化学药物制剂的处方研发以及工艺参数制定明确的规则。例如，口服固体制剂的安全性比较高，可以有效缓解食用者的不良反应。处方工艺的指导原则的具体内容应该是以科学的方法建立新化学实体溶出度质量的标准、建立仿制药品溶出度质量的标准，而且可以采用绘图或效应面优化法对处方以及工艺进行详细的规划，在此基础之上根据体内、体外的相关性，以保证药物治疗效果为前提，对制定的质量标准进行验证和证实，这是制定完善的处方以及工艺指导原则的重要理论依据[8]。对每一例处方的有效性进行评价，并且以此为测量指标，如此才能对企业的处方工艺起到指导作用。 3.3 授予制药企业更多的权限，加快对申请注册的审批工作

企业亟需将制药处方及工艺应用到生产中，但是审批工作环节的效率严重影响了企业的生产效率。所以，加快对申请注册的审批工作，是将化学药物制剂的处方及工艺及时应用到实际生产中的前提，这也可以使得化学药物制剂可以第一时间流入市场，在满足患者用药需求的同时，更使得企业的制药积极性大大提高[9]。加快审批工作的主要方向应该是授予制药企业更多的检测的权限，例如，化学药物制剂中的胶化淀粉就可以让企业自行验证，在对药物样品进行检测时，可以通过制药企业自身提供的检测报告对药物的疗效进行评估，如此就可以实现加快审批工作的目标。再或者以沸腾塔干燥的方式取代传统的烘房干燥，利用新技术，建造沸腾