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喹诺酮类药物不良反应(ADR)及相互作用

作者：陈焕芬 李艳荣

来源：《中外医疗》2011年第20期

【摘要】??根据有关报道,对喹诺酮类ADR及相互作用进行归纳总结,以便提高合理用药,避免或减少ADR发生。

【关键词】??喹诺酮类不良反应相互作用

【中图分类号】?R978 【文献标识码】?A 【文章编号】?1674-0742(2011)07(b)-0131-01

1喹诺酮类ADR 1.1消化系统反应

为喹诺酮类最常见的ADR,主要表现为恶心、呕吐、腹痛、消化不良、流涎、便秘。停药后症状可逐渐消失。偶至胰腺炎,重者可出现急性上消化道出血[1]。 1.2中枢神经系统反应

居喹诺酮类ADR第2位,常见症状有头晕、头痛、焦虑、耳鸣、视觉异常、噩梦、肢体麻木、震颤等。重者引起精神错乱[2]、癫痫发作[3]。本类药物组织穿透性好,具一定脂溶性,能透过血脑屏障进入脑组织,使中枢神经系统兴奋性升高。 1.3皮肤反应

临床表现具多样性,以光敏反应多见,症状主要有皮肤潮红、皮疹、瘙痒、红斑、皮肤色斑、紫癜、血管性水肿等,停药后症状大都消失,用药期间尽量避免与日光直接接触。重者可致剥脱性皮炎[4],喉头水肿及过敏性休克[5]。第四代喹诺酮类药物的光敏反应与母核8位引入氟原子的药物反应较强,若被其它基团取代,则对紫外光稳定,光敏性降低。 1.4肌肉、骨骼系统反应

少数病例可发生关节红肿、疼痛、僵硬、肌无力。偶发跟腱炎、横纹肌溶解。另据报道喹诺酮类可使幼年动物的支重关节受到浸蚀,可能影响小儿长骨的正常生长,这一特定ADR及本类药物有少量分泌入乳汁,并可透过胎盘屏障,故孕妇、18岁以下青少年禁用,哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

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1.5肝肾毒性[6]

喹诺酮类药物部分经肝代谢,大部分以原形经肾排泄,对肝、肾有一定损害,不宜长期大剂量使用。其泌尿系ADR主要表现为肾毒性,引起血尿、蛋白尿、结晶尿、血肌酐及尿素氮升高,可能与其在中性及碱性环境下不溶有关,停药后肾功能逐渐恢复。重者引起急性间质性肾炎或急性肾功能衰竭[7]。少数病例的肝毒性出现一过性谷丙转氨酶升高、巩膜及皮肤黄疸,偶致药物性肝炎[8]。曲伐沙星因诱发严重肝毒性而禁用于临床。 1.6心脏毒性[6]

大多表现为胸闷、心慌、气短、血压升高、头晕、呼吸困难等。有的导致QT间期延长,引起心动过速、心律失常。格帕沙星因引起致死性心律失常已撤销上市。 1.7影响血糖[9]

可引起糖尿病患者低血糖隐患,使用本类药物时应密切观察。 1.8其它系统反应

偶有一过性白细胞减少[10]、血小板减少、溶血、贫血、血栓静脉炎、低血压等病例报道。

2药物的相互作用

喹诺酮类药物作用机制是抑制细菌DNA回旋酶,故与其它抗生素无明显交叉耐药,临床广为应用,并具肝药酶抑制性,与他药合用时会发生效用增强或降低、毒副作用增加。

(1)协同作用:与β-内酰胺类和氨基糖苷类合用有协同作用,对G+及部分绿浓杆菌作用增强[11];与克林霉素合用对G+作用增强;低浓度时与唑类抗真菌药有协同作用;与抗结核药物联用对非典型分枝杆菌有协同作用[12]。(2)拮抗作用:利福平是肝药酶诱导剂,与喹诺酮类合用时后者抗菌活性降低,甚至消失。还可拮抗两性霉素B和美帕曲星、5-氟尿嘧啶的作用。(3)合用使毒副作用增加:与氯霉素、红霉素合用效用降低,不良反应加重;与氨茶碱、华法令等合用抑制其正常代谢,使血药浓度增加,致不良反应;与碱性药、H2-受体阻滞剂配伍降低胃液酸度,影响吸收,降低疗效;与非甾体抗炎药合用加剧中枢神经系统毒性反应,诱发惊厥。(4)与多价金属阳离子作用:钙、铝等制剂可与喹诺酮类络合,影响吸收,应避免合用。 3结语

喹诺酮类药物抗菌谱广、疗效好、应用方便、临床广泛应用,但ADR也较多,涉及多系统。使用本类药物时,无论单用还是合用都应密切观察,并注意药物用量、滴速、疗程等,以减轻ADR的发生,如出现ADR应即时停药,并对症处理。

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参考文献

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[6] 陈术辉.喹诺酮类抗菌药的联合用药与不良反应[J].湖南医药,1997,1(6):36.

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[10] 王雁,陈素文,熊晓燕.乳酸左氧氟沙星致白细胞减少[J].药物不良反应杂志,2002,4(2):125～126.

[11] 陈新谦,金有豫.新编药物学[M].第14版.北京:人民卫生出版社,1999:91～94. [12] 连儒强,张立菊,吴熙刚．喹诺酮类药物不良反应及相互作用[J]．中国医院药学杂志,2002,22(2):109.

【收稿日期】2011-04-15