内容发布更新时间 : 2024/12/24 1:50:06星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

Annex 4 附件 4

药品生产质量管理规范补充指南：验证 1 简介 2 范围 3 术语

4 验证和确认之间的联系 5. Validation 5.1.验证方法 5.2. 验证范围 5 确认

6 校准和核实 7 验证主计划 8 确认和验证方案 9 确认和验证报告 10 确认程序 11 变更控制 12 人员

References 参考文献

附录1

采暖、通风和空气净化系统的验证 附录2

制药用水系统的验证 附录3 清洁验证 附录4

分析方法验证 附录5

计算机系统的验证 附录6

系统和设备的确认 附录7

非灭菌工艺的验证

1.简介

验证是药品生产管理规范（GMP）的一个重要组成部分；也正因如此，所以它同时也是产品或工艺的质量保证计划的一个不可或缺的要素。质量保

证的基本原则以生产出符合设计用途的产品为目的，它的主要内容为： 要事先设计质量、安全和效力，并使之在产品中实现。 不能仅仅只考察和检验成品的质量。

生产工艺的每一关键步骤都必须经过验证，非关键步骤也必须得到控制，从而实现在最大程度上生产出符合全部质量和既定标准的产品的目的。

工艺和系统的验证是实现上述目标的基础之一。通过对生产的设计和验证，可使生产出的产品持续符合标准，并建立一定的置信区间。

与验证有关的文件如下：

—标准操作规程（SOP） —合格标准

—验证主计划（VMP） —确认方案和确认报告

—验证方案和验证报告。执行验证工作时，需要的资源有： 时间：通常，验证工作必须严格按照时间表的安排开展。 资金：验证工作的执行常常需要专业人员和昂贵的技术支持。 人员：验证工作的开展要求有不同领域的专家的合作（如一支由来

自多个领域的专家组成的验证团队，根据待验证的产品和工艺的要求，包括质量保证、工程、生产和其它领域）。

这些指导方针能给药品生产设施的检查员及药品生产商提供关于验证要求的指导。正文部分的内容主要是关于验证和确认，附录中另有其它方面的内容（如清洁、计算机和计算机化系统、设备、公用工程和公用系统、分析方法等）。 2.范围

2.1这里给出的指导方针主要涵盖了关于验证的所有方面，可供GMP检查员和生产商作为基本指南使用，但不可将本文视作验证要求的专门说明文章；而应当仅将本文视为一般的指南。在递交关于活性药物成分（API）和药物成品的生产和控制资料时，本文列出的基本原则也可作为参考。特定工艺和产品的验证，如灭菌生产，通常需要考虑更多的方面以及详细的方法，本文的内容不足以满足它们的需要。

2.2验证的类型虽然繁多，但却有许多共同的因素能对之形成影响；因此，本文不会列举和阐述某种特定类型的验证的所有方面。

2.3设计验证时，生产商应当要保证验证程序符合法规的要求，并能保证该程序能验证产品的质量、安全和工艺的持续性。

2.4这里列出的指导方适用于平面布局、设备、公用工程和工用系统、工艺和规程的验证和确认，更多的关于验证和确认的专属方法可参见附录；半自动或全自动在线清洁（CIP）系统和其它特殊系统应当单独对待。 3.术语

以下是指导方针中使用的术语的定义；需注意，它们在其他文献中出现时，可能有不同的含义。

校准

在规定的条件下，用来建立测量用（例如测量重量、温度和pH值）、记录用、控制用仪器或系统、及物料测量仪器测得的值与已知参照标准的相应值之间的关系的粗操作；在该项操作中，还应建立测量结果的合格限。

计算机验证

用以保证计算机化系统可提供正确的分析、控制和记录数据及保证数据处理符合既定标准的文件证明。

试运行

根据用户需求说明书所述及设计人员或研发人员的能力，用来保证设备或仪器的装配、调整和测试符合要求，及保证设备或仪器满足其设计和研发人员的要求的活动。试运行应先于确认和验证执行。 同步验证

针对销售产品的常规生产过程进行的验证。

清洁验证

在考虑了批量、剂量、毒理学和设备大小因素的前提下，用以表明清洁方法去除残余物的能力可满足既定合格标准的文件证明。

设计确认（DQ）

用以表明厂房建筑、支持系统、公用工程、设备和工艺的设计符合GMP要求的证明文件。

工程设计规范（GEP）

对于项目的整个运作周期，建立了工程方法和技术标准来设计适当且又低本高效的解决方法。

安装确认（IQ）

为证明某一生产工艺中使用到的设备（如设备、测量仪器、公用工程和生产区域）的安装地点的选择、设备的安装和运行达到设定的要求而进行的各种运行试验。

运行确认（OQ）

为证明系统或系统的组成设备达到设定的运行要求而进行的文件化确认工作。

performance quali?cation (PQ) 性能确认（PQ）

Documented veri?cation that the equipment or system operates consistently and gives reproducibility within de? ned speci?cations and parameters for prolonged periods. (In the context of systems, the term ―process validation‖ may also be used.)

为证明设备或系统可长期实现设计性能的文件化确认工作，如正确运转并表现出良好的再现性。（就系统而言，性能确认即―工艺验证‖。） process validation