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USP429粒度测定方法

USP429粒度测定方法-中文翻译2017-12-14 锦心绣口 药事纵横此方法是根据ISO标准13320-1(1999) 和

9276-1(1998)建立的，本通则已经与EP/JP的相关章节协调。激光衍射技术是根据分析粒子暴露在一束单色光中所产生的衍射模式而确定粒度分布。历史上，早期的激光衍射仪只使用很小的散射角度。然而，此技术已经扩大到很大角度范围的激光散射使用，除了夫琅和费（Fraunhofer）近似和反常衍射理论，使用了米氏定理（Mietheory）。注释：本章节内容已经与EP2.9.31Particle size analysis by laser light diffraction,JP 3.04 Particle SizeDetermination协调统一。此技术并不能区分单个粒子的散射和一团基本粒子的散射，也就是不能区分结块和凝聚。绝大多数的样品都包含结块和凝聚，并且我们主要关注的是基本粒子的尺寸分布，所以在检测前这些结块通常需要分散成基本粒子。对于非球形粒子，因为此技术假设在它的光学模式中是球形粒子，所以检测得到的是一个等同的球形分布。激光粒度分布的结果可能和根据其他物理原理（例如沉降和过筛）的方法得到的结果存在差异。通过分析其光散射角度模式，此章节对于在不同分散系统中（例如粉末、喷雾、气雾、混悬液、乳剂和液体中的气泡）的粒度分布检测提供指南。它不涉及对于任何特定产

品的粒度分布测量的特殊要求。PRINCIPLE原理一个有代表性的样品，在一个合适的液体或气体中以适当的浓度分散，一束单色光通过，通常为激光。这些由粒子产生的多角度的光衍射被多元素检测器测量。然后代表散射模式的数值被记录用于随后的分析。然后这些散射模式数值，通过使用合适的光学模式和数学程序，被转化为尺寸等级的离散数值的总体积百分率，形成一个体积的粒径分布。INSTRUMENT仪器此仪器被放置在一个没有电子噪声、机械振动、温度波动、湿度或者直接亮光影响的环境中。图1 为一个激光衍射仪的结构。也可以使用其它设备。该仪器由一个激光源、光束过程单元、一个样品测量区域（或样品室），一个傅里叶（Fourier）透镜和一个用于测量散射光形态的多元素检测器。同时还需要一个数据系统将散射数据解卷积为一个体积粒度分布，并且进行数据的分析和报告。粒子可以在2个地方进入激光光束。常规的情况下，粒子在收集透镜前和工作距离内进入平行光束。在所谓的反傅里叶光学中，粒子在收集透镜之后进入，因此进入聚集光束中。常规设备的优点在于样品有一个合理的路径长度，在透镜允许的工作距离内。第二种设备只有很少的路径长度，但是可以测量更大的散射光角度，它对于有亚微米粒子存在时的测量是非常有用的。外来光束和分散的粒子的交互作用导致在不同角度的不同光强度散射状态。由直接光和散射光组成的总体角度强度分布，然后被集

中到由一个透镜或者一系列透镜构成的多元素检测器上。这些透镜产生一个散射状态，在限度内，它不依赖粒子在光束中的位置。因此，这个连续的角度长度分布在一个检测器元素装置上转化为一个离散的空间强度分布。这里假设粒子全体的检测散射模式，等同于在随机相对位置出现的所有单独的单个散射粒子的模式的总和。请注意只通过透镜（检测器）收集了有限的角度范围内的散射光。DEVELOPMENT OF THE METHOD 方法开发倘若使用的仪器和被检测的样品的检测条件被仔细的控制在一个有限的变化范围内（例如分散介质、样品分散系的制备方法等），用激光衍射的粒度测量，甚至在亚微米的范围，也可以得到可重现的数据。传统上，用激光衍射测量的粒度范围大约为0.1um到3mm。因为近期在透镜和设备设计方面的进步，新仪器的常规检测能力已经超过了这个范围。在验证报告中，用户需要证明方法对于它的目标用途的适用性。Sampling 取样取样技术必须能够足够获得有代表性的并且合适体积的粒度测量的样品。可以运用例如旋转缩分器或者锥形四分法等样品裂分技术。 注释：对于样品颗粒存在较大差异的样品，取样的时候需要考虑大颗粒的沉降等因素导致的取样没有代表性。 Evaluation of the Dispersion Procedure分散程序的评估被分析的样品通过目视或者借助显微镜，来估计它的粒度范围和粒子形状。分散程序必须根据检测的目的进行调整。目的