内容发布更新时间 : 2024/5/9 8:55:26星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

金黄色葡萄球菌 藤黄微球菌

14.药品检验中应避免使用的有机溶剂 苯 四氯化碳 1,2-二氯乙烯 1,1-二氯乙烯 1,1,1-三氯乙烯

15. 简述β－内酰胺类抗生素药中高分子杂质测定的原理。

答：β－内酰胺类抗生素药中高分子杂质采用分子排阻色谱法进行测定，即根据待测组分的分子大小进行分离的一种液相色谱技术，其分离原理为凝胶色谱柱的分子筛机制。色谱柱多以亲水硅胶、凝胶或经修饰凝胶如葡聚糖凝胶（Sephadex）和聚丙烯酰胺凝胶（Sepharose）等为填充剂，这些填充剂表面分布不同尺寸的孔径，药物分子进入色谱柱后，它们中的不同组分按其分子大小进入相应的孔径内，大于所有孔径的分子不能进入填充剂颗粒内部，在色谱过程中不被保留，最早被流动相洗脱至柱外，表现为保留时间较短；小于所有孔径的分子能自由进入填充剂表面的所有孔径，在色谱柱中滞留时间较长，表现为保留时间较长；其余分子则按分子大小依次被洗脱。

16.无菌检查法中检验数量与检验量的区别？桶装固体原料的最少检验数量是多少？

答: ① 检验数量是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量；检验量是指一次试验所用的供试品总量。 ② 桶装固体原料的最少检验数量为4个包装。

17. 抗生素微生物检定包括（管碟法）和（浊度法）。其中（管碟法）中二剂量法标准品溶液的高浓度所致的抑菌圈直径应在（18 ～ 22）mm，其制备的双碟数不得少于 （4）个。

18. 粉末衍射是用于结晶物质鉴别和纯度检查的常用技术，单晶衍射则主要用于分子量和晶体结构的测定。

19. 结晶性检查常用的方法：偏光显微镜法和X射线粉末衍射法。

十一、简答题

1. 简述药品检验原始记录的作用和要求？

2. 通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应普通制剂的一次剂量要多，且工艺比较复杂。简述“缓释”与“控释”制剂的主要区别。

3. 片剂：什么剂型不进行崩解时限检查？什么剂型不进行重量差异检查？

4. 简述紫外-可见光度法对仪器和溶剂的要求。

5. 请写出高效液相色谱法系统适用性试验中分离度、拖尾因子的计算公式，标明字母意义并画出示意图。 6. 简述中国药典2010年版薄层色谱法的系统适用性试验。什么情况下，可以考虑用自身对照法进行杂质检查？

7. 应用顶空进样测定残留溶剂时，对顶空进样条件的选择有哪些要求？

8. 简述用于沉淀滴定法的反应必须符合的条件。

9. 非水滴定法加醋酸汞可方便有机碱氢卤酸盐的终点观察，但目前为环保革除汞盐、消除汞污染已达成共识，列出目前的三种替代办法并加以简述?

10. 有机杂质的定量一般多采用HPLC峰面积法，有①外标法、②加校正因子的主成分自身对照法、③不加校正因子的主成分自身对照法、④峰面积归一化法。简述它们的特点与使用时应具备的条件。

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答案

1．检验记录是出具检验报告书的依据，是进行科学研究和技术总结的原始资料；为保证药品检验工作的科学性和规范化，日后可追溯、重现，检验记录必须做到：依据准确，记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。

2．缓释制剂是按时间变化先多后少地非恒速释放，而控释制剂是按零级速率规律释放，即其释药是不受时间影响的恒速或接近恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。

3．阴道片、咀嚼片以及规定检查溶出度、释放度的片剂不进行崩解时限检查。糖衣片包糖衣后以及规定检查含量均匀度的片剂不进行重量差异检查。

4．仪器：校正测定波长、吸光度准确度、杂散光。

溶剂：测定前应先检查所用的溶剂在测定供试品所用波长附近是否符合要求，可用1cm石英吸收池盛溶剂，以空气为空白（即在参比光路中不放置任何物质）测定其吸光度，应符合以下要求，并不得在溶剂的截止波长以下使用。

波长范围（nm） 220~240 241~250 251~300 300以上 吸光度 ＜0.40 ＜0.20 ＜0.10 ＜0.05

每次测定时应采用同一厂牌批号，混合均匀的同批溶剂。

5．(见药典一部附录33页或二部附录29页)

6．按各品种项下要求对检测方法进行系统适用性试验，使斑点的检测灵敏度、比移值（Rf）和分离效能符合规定。1）检测灵敏度：2）重复性（一部）/比移值（二部）；3）分离度（一部）/分离效能（二部）。杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色一致的情况下

7．1)据残留溶剂的沸点选择平衡温度，沸点高，平衡温度高，但注意产生挥发性热分解产物，干扰测定；2）平衡时间：30~45min，短，平衡不好；长，泄漏；3）对照品溶液与供试品溶液必须顶空条件同。

8. 1）沉淀的溶解度必须很小（? 10-6g/ml）;2)沉淀反应必须迅速、定量地进行，无副反应发生；稳定；3）有适当的方法指示等当点。

9．答: 一是用醋酐溶解样品后，加无水醋酸（或甲酸），用高氯酸滴定，电位指示终点；二是加0.01mol/L盐酸与乙醇，用0.1mol/LNaOH进行电位滴定，读取2拐点之间的体积；三是HPLC。

10．①法定量比较准确，采用时需有杂质对照品，自备时应进行评估和确认，并制订质量要求。②法适用于已知杂质的控制，应对校正因子进行严格测定，否则影响准确度。③法的前提是假定杂质与主成分的响应因子基本相同（0.9~1.1），适用于与主成分具有相同或类似发色基团的杂质。一般情况下，如杂质与主成分分子结构相似，其响应因子差别一般不会太大。④法简便快捷，但各成分均应出峰。因各杂质响应因子不一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范围内、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及准确度不相同等因素，所以在质量标准中采用有一定的局限性。

十 二、简答题

1、药品管理法规定那些单位和个人必须遵守？

2、药品管理法规定当事人对药品检验机构的检验结果有异议的如何怎样申请复验？ 3、药品管理法规定药品检验机构不得从事哪些活动？ 4、地方药品检验机构的设置规划是如何规定的?

5、实验室资质认定评审准则是依据那些法律法规制定的? 简答题答案

1、答案：在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵

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守本法。

2、答案：当事人对药品检验机构的检验结果有异议的，可以自收到药品检验结果之日起七日内向原药品检验机构或者上一级药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构申请复验，也可以直接向国务院药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构申请复验。受理复验的药品检验机构必须在国务院药品监督管理部门规定的时间内作出复验结论。

3、答案：药品监督管理部门及其设置的药品检验机构和确定的专业从事药品检验的机构不得参与药品生产经营活动，不得以其名义推荐或者监制、监销药品。药品监督管理部门及其设置的药品检验机构和确定的专业从事药品检验的机构的工作人员不得参与药品生产经营活动。

4、答案: 省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门可以在本行政区域内设置药品检验机构。地方药品检验机构的设置规划由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出，报省、自治区、直辖市人民政府批准。

5、答案:根据《中华人民共和国计量法》、《中华人民共和国标准化法》、《中华人民共和国产品质量法》、《中华人民共和国认证认可条例》等有关法律、法规的规定，制定本准则。

十三、简答题

1、何谓检验方法的耐用性 2、方法验证的内容有哪些 3、简述分光度法的原理

4、称取某物质0.0075g置50ml容量瓶中.加水稀释溶解用水稀释到刻度,摇匀.精密量取5ml置于25ml容量瓶中,摇匀.以水作空白,以1厘米的比色皿在361nm波长处测定吸收度为0.618,计算百分吸收系数E1cm1%。 简答题答案

1、耐用性系指在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度。

2、①准确度 ②精密度 ③专署性 ④检测限 ⑤定量限 ⑥线性 ⑦范围 ⑧耐用性

3、单色光辐射穿过被测物质溶液时,在一定的浓度范围内被该物质吸收的量与该物质的浓度和液层厚度成正比。

十四、简答题

1、药典对实验中空白试验如何规定的? 2、药典对试验时的温度如何规定的? 3、药典对薄层色谱法的点样要求是那些?

4、高效液相色谱系统的实用性试验包括那些参数?

5、药典微生物限度法控制菌检查方法的验证如何规定的? 简答题答案

1、答:系指不加供试品或以等量溶剂替代供试品或替代供试液的情况下,按同法操作所得的结果。

2、答:未注明者,系指在室温下进行;温度高低对试验结果有显著影响者,除另有规定外,应以25℃为准。

3、答:除另有规定外,用点样器点样于薄层板上,一般为圆点,点样基线距底边2.0cm,样点直径为2~4mm,点间距离可视斑点扩散以不影响检出为宜,一般为1.0~2.0mm.点样时必须注意勿伤薄层板表面。 4、答:①理论板数 ②分离度 ③重复性 ④拖尾因子

5、当建立药品限度检查法时应进行控制菌检查方法的验证,以确认所采用的方法适合于该药品的控制菌检查.若药品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时,检验方法应重新验证。

十五、简答题

1、简述紫外分光光度计主要有那些部件组成? 2、紫外分光光度计波长准确度允许误差是多少? 3、抗生素微生物法的原理是什么? 4、简述费休氏水分测定法。

5、写出高效液相色谱法分离度的计算公式(R) 。 简答题答案

1、答:主要有光源、单色器、样品室、记录仪、显示系统和数据处理系统等部件组成。

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2、答:紫外区为±1.0nm,波长在500处±2.0nm,在波长700nm处±4.8nm。 3、答:抗生素微生物法系在适宜的条件下,通过检测抗生素对微生物的抑制作用,计算抗生素活性(效价)的方法。 4、答: 费休氏水分测定法是利用碘在吡啶和甲醇溶液中氧化二氧化硫时需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量。

5、答:R＝2(tR2－tr1)/W1＋W2＝1.18(tr2－tr1)/ W1h/2＋W2h/2

十六、简答题 １、 药典凡例中规定溶解的定义是什么？ 系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解。 ２、 空白试验是指什么？

系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。 ３、 药材粉碎中的中粉是指什么标准？

指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末。 ４、 用紫外-可见分光光度法测定药品含量时，一般有几种方法？ （1）对照品比较法（2）吸收系数法（3）计算分光度度法（4比色法） ５、 砷盐检查法包括哪两种方法？ 古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。

6、细菌内毒素检查法

(本法系用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。)

7、简述什么是“初熔”？

系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。

8、一般常用的化学试剂分为哪四个等级？

分为基准试剂、优级纯、分析纯与化学纯四个等级。

十七、简答题

1. 2010版中国药典对热原检查法中对使用的家兔要求有什么修订？ 2. 2010版中国药典异常毒性检查法限值设定的主要研究内容和方法？ 3. 简述2010版中国药典生物检定统计法的概念

4. 简述2010版中国药典中药生物活性测定法的基本原则

5. 简述2010版中国药典细菌内毒素检查中当M以人体表面积表示时的计算原则 6. 简述2010版中国药典在不溶性微粒检查法适用范围？ 7. 简述何谓实验动物？

8. 肝素钠生物检定法测定结果成立时，可靠性测验应满足什么样的条件？ 9. 与药品注册有关的哪些试验项目须执行GLP？

10. 在细菌内毒素检查试验操作中，你认为如何防止微生物及细菌内毒素的污染？

1 ①体重1.7kg以上 ②热原检查符合规定，但其中升温0.6℃以上的家兔应休息2周以上 ③取消家兔使用次数限制

2 参考文献数据并经单次静脉注射给药确定其急性毒性数据（LD50或LD1及其可信限）。有条件时，由多个实验室或多种来源动物实验求得LD50或LD1数据。注射速度0.1ml/s，观察时间72小时。如其他给药途径或延长观察时间，应进行相应的急性毒性试验。

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