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几种药物制备糖尿病小鼠模型效果的比较

【摘要】目的观察地塞米松、氢化可的松、四氧嘧啶和链脲佐菌素制备糖尿病模型血糖及胰岛素水平变化，比较这几种药物制备糖尿病模型的效果。方法昆明小鼠分别使用地塞米松、氢化可的松、四氧嘧啶和链脲佐菌素制备糖尿病模型，通过检测血糖、胰岛素水平、计算胰岛素抵抗指数评价这几种药物造模的效果。结果与空白对照组相比，地塞米松组、氢化可的松组、四氧嘧啶组和链脲佐菌素组血糖水平有显著升高，胰岛素分泌、胰岛素抵抗指数显著升高，胰岛素敏感指标显著降低。胰岛素敏感指标数据显示，各组制备糖尿病模型的有效效果依次分别为链脲佐菌素、地塞米松、四氧嘧啶和氢化可的松。结论地塞米松、氢化可的松、四氧嘧啶和链脲佐菌素制备糖尿病模型的有效程度依次为链脲佐菌素、地塞米松、四氧嘧啶和氢化可的松。

【关键词】糖尿病模型;胰岛素抵抗

1材料与方法

1.1实验动物昆明种小白鼠30只(6～8周龄)，体质量18～22 g雄性，购自苏州大学医学院实验动物中心。

1.2实验动物的分组及模型制备实验动物随机分为五组，分别为空白对照组、地塞米松组、氢化可的松组、四氧嘧啶组和链脲佐菌素组，每组10只小鼠。空白对照组、四氧嘧啶组和链脲佐菌素组小鼠按36 mg/(kg•d)腹腔注射，地塞米松组和氢化可的松组小鼠按36 mg/(kg•d)肌内注射，连续给药30 d，分别于第10，20天和30天禁食8 h测定空腹血糖值，最后一次给药前禁食，给药后8 h内眼眶采血收集血液标本。

1.3实验动物血糖、胰岛素水平的检测和胰岛素抵抗指数的计算实验小鼠分别于给药的第10，20天和30天禁食8 h采取尾动脉微量血，使用强生稳豪倍易型血糖仪及血糖试纸测定空腹血糖值(FPG)。最后一次给药模型制备结束后8 h内眼眶采血收集血液标本，4℃静置半小时，吸取上层血清，使用小鼠胰岛素水平检测试剂盒ELISA测定空腹血清胰岛素水平(FIN)，使用公式计算胰岛素抵抗指数HOMAIR=［FPG(mmol/L) FIN(mIU/L)］/22.5。

1.4统计学方法所有实验结果采用SPSS 10.0软件进行统计分析，结果以均数±标准差(x±s)的形式表示。组间差异采用t检验。

2结果

2.1小鼠第10，20天和30天空腹血糖值(FPG)，见表1。

2.2小鼠空腹胰岛素水平(FIN)及胰岛素抵抗指数(HOMAIR)计算，见表2。

糖尿病动物模型的制备方法多种多样，需根据研究目的和实验条件, 合理地制备实验动物模型［3］。目前常用的是药物诱导的方法建立糖尿病动物模型［4］。糖尿病成模效果的评价方法是造模研究的重要内容，正常血糖高胰岛素钳夹技术是目前评价体内IR的金标准，然而该试验费时费力，胰岛素抵抗指数(HOMAIR)法评价胰岛素抵抗与金标准明显相关性，该法评价胰岛素抵抗更优于其他简单的测试方法，尤其适合于动物模型评价基础研究［5］。本实验中各种方法制备的小鼠均出现出现了明显的多饮、多食、多尿和体重减轻(即“三多一少”)症状，与空白对照组相比，地塞米松组、氢化可的松组、四氧嘧啶组和链脲佐菌素组血糖水平有显著升高，胰岛素分泌、胰岛素抵抗指数显著升高，胰岛素敏感指标显著降低，说明各组均存在胰岛素的大量分泌和对胰岛素的敏感性下降。胰岛素敏感指标数据显示，各组制备糖尿病模型的有效效果依次分别为链脲佐菌素、地塞米松、四氧嘧啶和氢化可的松。

参考文献

［1］秦玉祥.丹参滴丸联合肠溶阿司匹林治疗160例糖尿病血脂紊乱患者的临床观察.中国医药指南，2010，8(3)：8990.

［2］Whitcroft S, Herriot A. Insulin resistance and management of the menopause: a clinical hypothesis in practice.Menopause Int, 2011,17(1):2428.

［3］刘微，李冀，盛波.胰岛素抵抗动物模型的研究进展.中医药信息，2008，25(6)：911.

［4］覃雯，唐爱华.糖尿病实验性动物模型研究概况.时珍国医国药，2007，18(6)：15111512.

［5］王玉中，张志国，孙朝辉. 2型糖尿病大鼠模型的建立与评价.毒理学杂志，2009，23(6)：476478.