内容发布更新时间 : 2024/7/2 1:47:52星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

美国GMP现场检查的主要内容及通过的可能性预测

美国GMP现场检查的主要内容

1.FDA检查官按原料药的生产顺序从原料到成品包装及出厂的顺序来进行检查，FDA对工艺过程中的一些关键步骤的操作条件、方法及设备进行的验证（Validation）非常重视。 2.FDA检查官对原料药的原材料的质量控制与管理极为重视，其中包括原材料入库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。

3.原料药生产工艺范围极广，通常FDA官员重点检查生产关键中间体的第一次反应的步骤，对于非合成药物，则重点放在药物的分离与提取的第一步上。

4.FDA从1991年起决定要对生产工艺进行验证，凡未进行过工艺验证的厂家，FDA要强调进行工艺验证的检查，对于一个新产品，从中试阶段起应建立起完整的验证体系直到放大到工业规模，对已采用多年的生产工艺则应作一次回顾性的验证，生产工艺验证一般不是永恒性的，凡有变动，应重新进行验证。

5.对生产设备诸如发酵罐、种子罐、结晶罐、反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证，在交叉使用设备生产不同的产品时尤为重要。

6.供出口美国的成品批量对于一般的美国终端用户来说批量较大为好，这样可以减少批检验所需的成本。

7.FDA对工厂的生产工艺用水等均要求提供质量标准及检验结果的资料。对制剂用水的要求比对原料药的要求更为严格。

8.对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进行严格的控制。

9.对生产上的每一道工序及岗位的操作过程，仓库的成品及原材料管理，质量控制及质量保证的操作及管理等的标准操作规程。

10.FDA非常重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺过程的控制、成品的质量检验以及各项重点项目的验证等均要求有完整的原始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批记录的真实性与完整性能具体体现工厂的GMP管理的水平。

11.生产设备包括生产车间及质检等部门的房屋建筑结构、生产线的系列设备、水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA均要求申报厂家在DMF文件中作详细的描述。FDA官员只择重点进行检查。

12.凡属于生产所用的需要定期加以校正的衡器、仪器等均应制订校正的规程及周期并应有完整的校正记录。

13.FDA认为在原料药厂中没有比化验实验室的管理更为重要的了。在有些方面，它对原料药比制剂更为重要。FDA认为对产品的杂质状况不了解，则该生产工艺就不能进行充分验证，也不能对该工艺的变化进行评估，在DMF中工厂应对此作出叙述。

14.FDA对工艺过程控制的要求是这些过程管制的分析，操作应由称职的人员采用完整的分析仪器来进行。

15. FDA要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并且有一套完整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在DMF中对此要加以描述，并提供实例及数据。 通过美国cGMP现场检查的可行性

能否成功通过FDA认证有两个重要阶段。一是高质量的药物主文件（DMF）的提交；二是对FDA现场检查的充分准备。就这个问题我们的回答是：只要企业与我们密切配合，成功通过FDA的认证的目的是可以达到的！

DMF的制作与登记，虽是一项专业性很强的复杂工作，但是，凭借以专家顾问为强有力支持的工作班子对FDA法规的深刻理解，特别是丰富的实践经验，完成这项工作是有把握的。而FDA对企业的现场检查则是依照一定标准进行的。这个标准就是已提交的DMF和美国的现行GMP（cGMP）。 DMF的编写是以cGMP为基础的，因此，高质量DMF的制作已为现场检查提供了坚实的基础。

应该说明的是，自从FDA于97年9月在瑞士日内瓦发起召开了有欧盟、美国、加拿大、中国、日本、澳大利亚和印度等主要原料药生产国参加的国际协调会议(International Conference of Harmonization, ICH)以来, FDA对原料药生产和制剂生产有了不同的要求。根据这次会议的精神, FDA受各参会国代表委托于98年3月提出了原料药品的GMP实施指南(Guideline of GMP for APIs,其中API是Active Pharmaceutical Ingredients的简称),使得原料药生产有了显著不同于制剂生产的GMP验收标准,其特点是对生产硬件不做具体的要求，重点放在软件管理上。这些变化有利于我国原料药生产厂家更容易地通过FDA认证。与其相对应的是，已经颁布实施的我国98版GMP也有了重大修改对硬件条件有了一定程度放松,而对软件要求有了大大加强,并且对原料药和制剂药制订了不同的实施指南,这显然符合国际大趋势。

实际上，FDA对中国原料药厂家的要求虽然很严格,但并不象想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严肃,但并不挑剔。这正是许多的国内厂家通过了FDA认证的原因。 据FDA公布,已向FDA提出申请的全世界的制药商及其接受现场检查的一般情况如下： 在向FDA提出申请的外国制药公司中，原料药公司近70%；在接受FDA的现场检查公司中，只有17%没能一次性通过；日本和印度接受检查的制药公司最多，仅日本就占16%；意大利是现场检查通过率最高的国家，日本处平均水平。而据统计中国厂家一次性通过FDA认证的比例在77%左右。

当然，成功通过FDA的认证有赖于合作双方，也就是企业与本公司所具备的实力和扎实的的工作，而我们严谨科学的工作程序和质量保证体系则提供了更加可靠的保证。为此，我们力求做到：

为保证成功通过FDA认证，在决定与企业合作之前本公司必须对企业生产管理现状进行认真的考查，申请企业必须具有一定的GMP管理基础。否则，本公司只有建议企业延缓申请，以对双方负责。

在DMF的编写与登记的过程中，合作双方必须按照所编写的DMF和FDA的现行原料药GMP实施指南开始GMP的培训及软硬件的完善和改造工作，在此期间，本公司将提供各种具体的帮助。

在FDA官员正式检查之前,我公司的专家顾问必须进行预检查。若有不足,企业继续整改，直到有较大把握通过时,才向FDA申请正式检查。

充分利用和发挥专家顾问的重要和特殊的作用，使其在DMF的最后审查、定稿、特别是现场检查的准备工作中提供最专业的技术和法规方面的指导。

在现场检查的过程中，利用本公司在制药实践和接待FDA官员方面积累的丰富经验，特别是在给FDA官员提供翻译的过程中，发挥不可替代的特殊作用。

出师表

两汉：诸葛亮

先帝创业未半而中道崩殂，今天下三分，益州疲弊，此诚危急存亡之秋也。然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。