重点-医学实验动物学 下载本文

内容发布更新时间 : 2024/5/21 21:01:53星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

医学实验动物学(名解、选择、判断、问答)

第一章 绪论

1.实验动物(Laboratory animal)

实验动物:经人工培育,对其携带的微生物及寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源清楚,

用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。

实验用动物:用于实验的动物的统称,它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物

来源于野生动物或家畜家禽,但又不同于野生动物和家畜家禽。

2.范畴:包括实验动物和动物实验两大部分。

①实验动物遗传学;②实验动物生物学;③实验动物生态学; ④实验动物医学;⑤实验动物比较医学;⑥实验动物方法学 第四章 实验动物环境控制(环境设施及控制) 1.环境设施分类(3个系统)

①隔离系统:以隔离器为主及其它附属装置组成的饲养系统,送入空气洁净度为100级。 ②屏障系统:设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对封闭环境,空气洁净度达1000级,室

内保持正压,有严格的微生物控制。

③开放系统:饲养室与外界相通,无空气净化装置。

2.环境控制:①人员管理;②物品控制;③环境设施监护;④设施运行与管理 第五章 实验动物遗传分类和应用 一、近交系基本特点 (一)概念

1.近交:群体中有意识地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体,既有共同祖先的个体(兄

妹,父女,母子)之间进行交配。

作用:种群接近纯和。

培养近交系必须手段,以兄妹交配为多。 2.近交类型

纯交:相同基因型个体(AA×AA;aa×aa) 回交:纯合子和杂合子(AA×Aa→AA,Aa)

互交:相同杂合子(Aa×Aa→1/2Aa,1/4AA,1/4aa) 3.近交引起变化

近交衰退:生长,成活,生育,抗病,适应性减退 原因:隐性有害基因暴露,破坏多基因平衡

育成的近交系,为保持遗传特点,必须继续近交,并不得有遗传漂变,突变和遗传污染发生。 4.近交程度:群体内个体之间的关系

(1)近交系数:根据近亲交配的世代数,将基因的纯化度用百分比来表示。

即群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。 Fx=∑〔(1/2) n1+n2+1 (1+Fa)〕

A:父系和母系的共同祖先;n1:父系中A至X的世代数; Fa:A的近交系数; n2:母系中A至X的世代数。

(2)血缘系数(Rxy):群体中个体之间基因的相似程度。

同卵双生Rxy:100%;亲子Rxy:50%;近交系Rxy几达100% (实际为99.6%) (二)近交系动物

1.近交系:至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到起源于

第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达98.6%以上。

不同近交系:近交而固定的基因不同,遗传差异很大。

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2.亚系和支系

(1)亚系(Substrain)的形成:近交系由于残余杂合性和突变而导致部分遗传组成的改变; 指一个近交系内各个分支的动物之间,已发现或十分可能存在遗传差异。 分化原因:①F20--F40之间:残留杂合子

②一个分支与其他分支分开繁殖超过100代:突变为分化原因

③已发现一个分支与其他分支存在遗传差异:残留杂合子,突变,污染

(2)支系(Subline)的形成:近交系或亚系内部,由于非常可能存在环境,母方或细胞的差异。 原因:①引种到另一实验室;②技术处理:受精卵或胚胎移植(e),人工喂养(h),卵巢移

植(o),冷冻保存(p),人工代乳(fh),代乳(f)。

3.近交系特征:①基因位点纯合性;②遗传组成同源性;③表型一致性;④长期遗传稳定性;

⑤遗传特征的可分辨性;⑥遗传组成的独特性(个体性);⑦敏感性;⑧近交衰退;⑨分布广泛性;⑩背景资料和数据的完整性。

(三)近交系分类及应用

1.普通近交系(Inbred strain animals)

①个体极为一致,实验反应一致:动物用量少 ②组织相容性抗原一致:移植实验 ③明显生物学特点:隐性基因暴露 ④遗传分析:多个近交系对比使用

2.重组近交系(Recombinant inbred strain, RI):由两个无血缘关系的近交系杂交后,得到F2代,分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。(祖系:提供亲代的两个近交系) (1)与杂交F1代遗传组成不同:①遗传成份限于祖系,但不均等;②高度纯合性;③基因重组。 (2)应用:

①分离分析:性状的遗传性和遗传规律 ②连锁分析:基因定位

③功能分析:分析单基因多效性或决定基因型和表型的关系

3.同源突变近交系(Coisogenic inbred strain):指两个近交系,除了一个指明位点等位基因不同外,其它遗传基因全部相同的品系。更注重突变基因的研究。

4.同源导入近交系(Congenic inbred strain):通过杂交---互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中,由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同,简称同源导入系或同类系。(配系,供系;乘客基因)

5.同源分离近交系(Segregating inbred strain):在培育近交系的同时,采取一定的交配方法,迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。其与突变系区别:仅培育方法不同。 同源近交系应用:

①同一遗传背景:比较某基因位点上不同等为基因的遗传反应 ②不同遗传背景:同一基因与遗传背景及其它基因关系 ③获得更穏定动物模型:裸鼠 ④多基因性状分析

二、近交系命名:国际上统一规定,由国际实验动物协会(ICLA)负责 1.普通近交系

①用1-4个大写英文字母表示:A,DBA ②大写字母为首,结合数字:C3H,C57BL ③非正规的命名:广泛认同129,615

④近交代数:F表示A(F78),AKR(F?+12) ⑤优先权,符号书写要全

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2.重组近交系

祖系中间加大写X:AKRXC57BL/6

简写:AKRXB-2;AKRXB-3 不明确,易混淆 3.同源突变近交系

名称加连字号和基因符号(斜体书写)---C57BL/6J-bg 杂合状态:用“+”代表野生型基因---C57BL/6J-bg/+ 纯合状态:C57BL/6J-bg/bg

M表示突变代数:C57BL/6J-bg(F58+M+F20) 4.同源导入近交系

品系名称(或缩写)后加“.”和供系品系再加连字号和目的基因符号B6.129-H-2b 如供体不是近交系可省略 BALB/c-nu/nu;BALB/c-nu/+ 5.同源分离近交系

品系后加连字号和杂合基因符号 DW-dw/+ 表示 dw位点上是杂合

代数:括号内加FH和数字 DW-dw/+(FH27) 6.亚系的命名

①名称加研究人员或机构名称

A/He He:Heston博士;C57BL/6J J(Jax):Jakson实验室 ②亚系符号:数字或小写字母

A/HeCrgl/1 A/HeCrgl/2;C57BR/a C57BR/cd 7.支系的命名

①技术处理:名称加小写字母 如C3HfC57BL;C57BL/6peCBA/N

奶母代乳f,人工喂养h,卵巢移植o,受精卵或胚胎移植e,人工代乳fh,冷冻保存p ②去除或植入病毒:植入+,去除- 如C3H/He-MTV+;C3H/He-MTV- ③引种到另一单位:加斜线或双斜线 如C57BL/6J/Lac;C57BL/6J//Lac

实际中直接写缩写符号:C57BL/6Jlac 封闭群

群体:生物的一个种,亚种,变种,品系或其它类群的所有成员之和。其遗传差异取决于基

因频率,物种只有以群体方式生存,才能存在与发展。

封闭群(Closed colony):是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新

的血缘条件下,至少连续繁殖4代以上。每代近交系数F增加量少于1%,即ΔF<1%。 1.封闭群分类:

①远交种:一个长期与外界隔离,雌雄个体之间能够随机交配的动物群。其遗传组成接近

于自然状态下的动物群体结构。 非近交系,随机交配品系:祖代来自近交系 有效群体量:Ne?14NmXNf F?

2NeNm?Nf②突变种:携带个别突变基因的封闭群。

突变基因形式:纯合或杂合存在 2.特点及应用:

①遗传组成有很高的杂合性:生产基础群、遗传力研究、药理学研究 ②繁殖力和生活力较强:大量供应教学 ③携带有大量隐性基因:模型动物

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