内容发布更新时间 : 2024/6/18 20:28:03星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

盐酸马尼地平项目介绍

一、 简介

名称：盐酸马尼地平（Manidipine Hydrochloride）原料药及片剂 类别：新药化学药品3.1类 剂型：片剂

规格：① 5mg/片 ②10mg/片

用法与剂量：口服，初始剂量一次5mg，常用剂量一次10～20mg，一日一次。 作用与用途：长效钙通道拮抗剂。用于治疗各期高血压，尤其伴有肾脏疾病的患者，对于高血压合并II型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。 二、 背景

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4%、18.8%、21.0%、19.0%、20.2%和12.6%。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率仅为6.1%；与1991年的26.6%、12.2%和2.9%相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35－40％的脑卒中发生，20－25％的心肌梗死，和超过50％的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。

钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。《2000市场动力：抗高血压药物》预测：到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。

三、 本品种特点

1.本品为第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。 作用徐缓，降压作用显著，维持时间长，为长效降压剂，降压维持24小时，每日一次服药有很好的降压谷/

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峰比值。

2.对血管高选择性。本品对血管具有高选择性，使外周血管舒张而降压，对心脏几乎无抑制作用，也不伴随心率明显变化，适合伴有心脏病的高血压病人。并有一定的抗动脉粥样硬化作用。

3. 高亲脂性。本品具有高亲脂性，强效的膜结合能力，药物在脂质双层中聚集，更接近钙离子通道受体，从而持续平稳地产生钙离子拮抗作用，。

4. 本品对去甲肾上腺素水平无明显影响，不激活交感神经系统。 5. 肾保护作用。高血压能加速肾功能衰退，研究表明高血压患者90%伴有肾功能衰退，但是临床验证和药理试验均表明本品在引起血管扩张同时有额外的排钠利尿作用，在舒张肾小球入球小动脉的同时，还能舒张出球小动脉，增加肾血流量和肾小球滤过率，而肾灌注压和滤过分数下降，显著降低尿白蛋白排泄，其他钙拮抗剂无此作用，因此相对其他钙通道拮抗剂有更明显的肾功能保护作用。适合于伴有肾脏疾病的高血压患者，对低肾素和低血钙水平的患者降压效果也很明显，并可改善尿酸代谢，对伴有肾衰的高血压患者，单用或与α、β阻滞剂联合使用，可获得满意的效果。

6. 对代谢的影响。本品降压的同时，对糖耐量有中和作用，并能改善胰岛素的敏感性。因此对于高血压合并II型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。

7. 也适合老年患者。老年高血压患者中收缩压高较多，而大量临床研究表明本品能显著降低老年高血压患者的血压，特别是收缩压，且降压作用平稳维持24小时，对血压的昼夜波动性无影响。

8．不良反应少。本品每日服用 5～20 mg，所产生的抗高血压作用与氨氯地平(2.5～10 mg/日)等效。不良反应较其他钙拮抗剂少，耐受性良好，特别是钙拮抗剂常见的踝部水肿不良反应的发生率明显较氨氯地平低。

总之，本品作为第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，具有长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂所具有的血管选择性高、性质稳定、疗效确切、半衰期长、作用持久等一系列临床优点。在抗高血压作用上与氨氯地平等效，也具有氨氯地平所有的对心脏无抑制作用、不影响心率、具有一定抗动脉粥样硬化作用等特点。另外还具有肾保护作用、对代谢的有利影响等独有的突出优点；且由于不影响交感神经系统，因此不良反应少，特别是钙拮抗剂常见的踝部水肿不良反应的发生率明显

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较氨氯地平低等优势；适用范围也很广泛，用于治疗各期高血压，尤其伴有肾脏疾病的高血压患者，对于高血压合并Ⅱ型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者以及老年患者均具有良好的降压作用，是理想的一线抗高血压用药。

四、 国内外该品种研究现状

盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧亚国家注册上市，国外规格有5、10、20mg，售价约合人民币10元/片（10mg）。未在国内上市，也无进口。

我院研制的盐酸马尼地平及片剂，原料均来源于国内工业规格，价格便宜。合成不需特殊设备，反应条件温和，工艺成熟稳定，可以满足产业化的需要，制剂为片剂，规格为5mg、10mg。目前市场上第三代钙拮抗剂售价均在2.5元/片以上，市场操作空间很大。

五、 项目申报风险

本品种无行政保护可能性，因此无知识产权问题。我院正在准备相关专利申报工作。

六、 项目进度

本品种目前正在进行临床研究，预计2009年7月完成全部临床研究。

七、 合作意向

寻求合作生产企业。

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