内容发布更新时间 : 2024/6/30 11:36:47星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

答：化学反应不符合VantHoff经验规则的又复杂反应，复杂反应又包括可逆反应，平行反应和联系反应等。VantHoff经验规则只适合一些简单反应，如单分子的基元反应，双分子反应和零级反应。

3-7冠醚类属于哪种催化剂，其最适合哪类反应？除此以外，还有哪种催化剂也具有类似的反应机理？

答:冠醚类属于非离子型相转移催化剂，冠醚具有特殊的络合性能，能与碱金属形成络合物，所有最适合络合反应；非环多醚类也具有类似的反应机理。

3-8 液—液相转移催化反应中，为什么溶剂不能与水互溶？

答：在液—液相转移催化系统中，即反应底物为液体时，原则上许多有机溶剂都可应用，但溶剂不与水互溶这一点非常重要，以确保离子不发生水合作用，即溶剂化。

3-9 什么是反应终点？有哪些常用的监控方法？各有什么优缺点？

答：反应终点就是主反应生产效率最大时，及时停止反应，防止其他副反应的进行；常用的方法有，薄层色谱，气相色谱和高效液相色谱等，监控速度慢，复杂，高效，也可用简易高效的化学或物理方法，如测定显色，沉淀，酸碱度，相对密度，折射率等。但效率不高。

3-10 制药工艺研究中，哪些内容必须符合GMP要求？

答：（1）制药程度 （2）药品的稳定性 （3）药品的生物有效性。 3-11 原辅料过渡实验的目的与内容是什么？

答：目的是排除原辅材料所含杂质的不良影响，以保证研究结果的正确性。内容是：当工艺路线确定后，再进一步考察工艺条件时，应尽量改用生产上足量供应的原辅材料进行过渡实验，考察某些工业规格的原辅材料所含杂质对反应收率和产品质量的影响，制定原辅材料的规格标准，规定各种杂质的最高允许限度。

3-12 哪些反应对设备材质有特殊要求？这些特殊要求是什么？如何满足？

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答：多相反应，催化反应，间歇反应等对设备材质有特殊要求；这些特殊要求包括：加速反应，不易腐蚀材料。在实验研究阶段可在玻璃容器加入某种材料，对于腐蚀性的原辅材料需进行对设备材质腐蚀性实验，为中试放大的选择设备材质提供数据。

第四章 手性制药技术

4-1什么是手性药物，其构型与活性的特点是什么？

答：具有药理活性的手性化合物就是手性药物。 ①两个对映体具有相同的药理作用。

②两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。 ③两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。 ④在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。 ⑤两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用。

4-2如何判别手性药物的构型及其光学活性?

答：一对对映异构体等量混合，则混合物没有光学活性；如果不等量混合，则混合物具有光学活性。

4-3简述天然提取法制备手性药物的一般步骤。

答：①酶法分析 ②酶催化的还原反应 ③酶催化的氧化反映 ④酶催化的不对称合成反应 ⑤酶催化的转氨基化作用

4-4手性药物单一对映体的制备方法有哪几种？分析它们的的优缺点及其使用范围。

答：①手性源的不对称反应。手性源法合成光学活性物质需要一些光学纯的手性物质，它能使无手性或潜手性的化合物部分或全部转变成所需要的立体异构体，这种方法的有点是产品不经过拆分而且产率比较高;以易得的光学纯的物质

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（往往是天然产物）作原料，比较经济。这种方法的优缺点是较难获得很好的手性诱导，克服这一缺陷的方法是双不对称诱导法。

4-5化学拆分外消旋体药物有几种方法？分别举例加以阐述。

答：①酶法拆分 例如R-苯乙胺和S-苯乙胺的拆分 ②选择性水解 使用马肝酯酶对布洛芬乙酯来拆分洛芬

4-6不对称化学合成在手性药物制备中原理及其应用。

答：不对称合成是利用反应剂将潜手性单元转化为手性单元，使得产生不等量的立体异构体的过程。不对称合成按照手性基团的影响方式和合成方法的发展，可以分一下几大类：手性源法、手性辅助剂法、手性试剂法、不对称催化合成法、双不对称诱导法等等。

4-7举例叙述生物酶法制备手性药物的原理及其应用。

答：酶催化的不对称合成反应

L-天冬氨酸的制备，它是重要的医药原料，甘氨酸对醛的合成反应可以在醛缩酶的催化下发生，生成的产物β-羟基-α-氨基酸可以作为原料，进一步转化为各种重要的中间体，如生成α-氨基酸、α-氨基二醇、α-羟基-β-氨基酸等。 原理：

HOOC天冬氨酸COOHHOOCNH2HOOCH

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H2NRCHO醛缩酶COOHROHCOOHNH2COOHRNH2NH2ROHCOOHROHOHNH2

4-8解释下列个名词的含义。 （1）手性与潜手性

手性：指一个实物与其镜中的影像不能重合的性质。

潜手性：当一个非手性分子处于等同地位（对映性）的一对原子或基团，被另一个不同于原有的原子或基团取代后，转化成手性分子而显示了手性，此时就把原来的分子中进行取代的一个中心轴或面称为潜手性的。 （2）对映异构体与非对应异构体

对映异构体：一对互为镜像关系的分子称为对应异构体。

非对应异构体：具有两个或多个手性中心，并且分子相互为镜像的立体异构体称为非对应异构体。 （3）外消旋体与内消旋体

内消旋体：分子内具有两个或对歌手性中心而同时又有对称面时，实物与镜像重合，这样的化合物称为内消旋体。

外消旋体：两个对应异构体以1：1的比例组成的混合物，旋光性相互抵消，因此这种混合物没有旋光性，称为外消旋体。 （4）对映体过量与非对映体过量

对映体过量：指在两个对映体的混合物中，其中一个对映体相对于另一个而过量的百分数，表征对映体的光学纯度。

非对映体过量：指在两个非对映体的混合物中，其中一个非对映体相对于另一个而过量的百分数，表征非对映体的光学纯度。

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4-9判断下列药物分子的构型（R和S表示）

COOHHNH2CH3COOHHOHCH2OHHOHOOHRHCH3CH2RRClCH3HC2H5ClBrCH3CH2RRRH3CH

4-10、判断下列化合物哪些具有光学活性，并用R,S标记。

HOOCHHH具有光学性费歇尔投影式HOOCHOOCCH3HCH3(S)(S)HOOCCH3CH3HHOHOOCOHHHOHOHCOOHCOOH(R)(S)不具有光学性HOHOHCOOHHCOOH(S)(R)不具有光学性COOHCOOH(R)(R)具有光学性

4-11、以下两个药物分子是一对对映异构体吗？

PhHOCH3NHHHCH3HOHPhHCH3NHCH3

不是对映异构体，不成镜像关系。

第五章 氯霉素生产工艺

5-1、氯霉素有几个手性中心，如何进行工艺路线的设计与选择？

答：氯霉素有两个相连的手性中心，在进行工艺路线的设计与选择时，需解

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