(完整word版)药物分析重点总结 下载本文

内容发布更新时间 : 2024/3/29 15:46:23星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

(2)鉴别方法:

①二硝基氯苯反应:在无水条件下,吡啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或共热至熔融;冷却后,加醇制氢氧化钾试液使残渣溶解,溶液显紫红色。

例1 BP异烟肼注射液的鉴别 取本品适量(约相当于异烟肼25mg),加乙醇

5ml,加硼砂0.1g及5%的2,4-二硝基氯苯乙醇溶液5ml,水浴蒸干,继续加热10min,残渣加甲醇10ml搅拌溶解后,即显紫红色。

②还原反应:异烟肼的酰肼基具有还原性,可还原硝酸银为单质银,有黑色混浊,在试管壁上形成“银镜”,肼基被氧化生成氮气发生气泡。

例 BP异烟肼的鉴别 取本品约10mg,加水2ml溶解后,加氨制硝酸银试液

1ml,即发生气泡与黑色混浊,并在试管壁上生成银镜。

③缩合反应:异烟肼的酰肼基与芳醛缩合生成腙,如与香草醛反应生成异烟腙,为黄色结晶,并具有固定的熔点,可用于鉴别。

2、特殊杂质检查

(1)异烟肼中游离肼的检查 杂质来源:原料残存、降解产生 检查方法:TLC

例 异烟肼中游离肼的检查: 取本品,加丙酮-水(1:1)溶解并稀释至成每毫升

中约含100mg的溶液,作为供试品溶液;另取硫酸肼对照品,加丙酮-水(1:)溶解并稀释制成每毫升约含0.08mg(相当于游离肼20μg)的溶液,作为对照品溶液;取异烟肼与硫酸肼各适量,加丙酮-水(1:1)溶解并稀释制成每毫升中分别含异烟肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液。按照薄层色谱法进行试验,吸取上述3种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以异丙酮-丙酮(3:2)为展开剂,展开,晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,15min后检视,系统适用性试验溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离,游离肼的Rf值约为0.75,异烟肼的Rf值约为0.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上,不得显黄色斑点。

3、含量测定

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(1)结构性质:

①酰肼基具有较强还原性,可在强酸性介质中用溴酸钾滴定液直接滴定; ②异烟肼在稀盐酸中可被定量过量的溴氧化,可采用溴量法剩余滴定。 (2)测定方法:(氧化还原滴定法) ①溴酸钾滴定法:

例 注射用异烟肼的含量测定 取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取约0.2g,

置100ml量瓶中,加水使溶解并稀释至刻度。摇匀,精密量取25ml,加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴,用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18-25℃)至粉红色消失。每毫升溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。(反应摩尔比为3:2)

②溴量法:

例 异烟肼注射液的含量测定 精密量取本品适量(约相当于异烟肼0.4g),加水稀释至

250ml,摇匀。精密量取25ml置具塞锥形瓶中,精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml,再加盐酸5ml,立即密塞并振摇1min,在暗处静置15min后,注意微开瓶塞,加碘化钾1g,立即密塞,摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每毫升溴滴定液(0.05mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。(反应摩尔比为1:2)

七、重酒石酸间羟胺

结构:

HO

HCH(OH)CHCNH2·CH(OH)OHCH3

1、结构性质:

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①具有脂烃胺侧链,有弱碱性,可用非水碱量法测定含量; ②具有酚羟基,可与三氯化铁反应呈色,或被氧化剂氧化呈色; ③具有酚羟基,其邻、对位氢易被溴取代,可用溴量法测定含量。

2、鉴别试验:

①与三氯化铁反应:酚羟基在弱酸性条件下,与Fe络合呈色,加入碱性溶液,即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。

②氧化反应:具有酚羟基,易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化呈色。 ③与亚硝基铁氰化钠反应:具有脂肪伯氨基,可用其专属反应(Rimini反应)鉴别。

3+

例 重酒石酸间羟胺的鉴别: 取本品约5mg,加水0.5ml使溶解,加亚硝基铁氰

化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2g,在60℃的水浴中加热1min,即显红紫色。

3、特殊杂质检查: 4、含量测定:

①非水碱量法:利用本类药物的弱碱性,原料药大多采用非水碱量法测定含量。

②溴量法:苯乙胺类药物中的苯酚结构,酚羟基邻、对位氢较活泼,能与溴定量的发生溴代反应,可用溴量法测定含量。(反应摩尔比1:3)

八、盐酸氯丙嗪

SNClNCH3

CH3·HCl

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C17H19ClN2S·HCl 355.33

1.鉴别

(1)含S、N的三环共轭的大π体系,S、N与苯环形成p-π共轭,有紫外吸收,可用紫外可见分光光度法鉴别。

(2)10位的含氮取代基有碱性,可与生物碱进行沉淀进行鉴别。 (3)5位S具有还原性,可与硝酸等氧化剂发生氧化还原反应进行兼备。 (4)硫氮杂蒽母核可与钯离子配合显色反应,可用钯离子鉴别。 (5)是盐酸盐,可用氯化物的反应进行鉴别。 2.杂质检查

合成时有残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物,CH.P用TCL或HPLC法进行测定。 3.(1)含量测定

?10位的含氮取代基有碱性,可用非水滴定法测定含量。

?盐酸氯丙嗪为盐酸盐,其水溶液显酸性,在乙醇-水溶液中,可用氢氧化钠滴定液测定其含量。

?含S、N的三环共轭的大π体系,S、N与苯环形成p-π共轭,有紫外吸收,可用分光光度法测定其含量。

?是有机物,可用高效液相测定其含量。 (2)CH.P采用非水滴定法测定其含量

?原理:盐酸氯丙嗪10位的含氮取代基具有碱性,在醋酸-醋酐溶液中可与高氯酸滴定液定量滴定,从而测定其含量。 ?滴定液:高氯酸滴定液 ?试剂:冰醋酸和醋酐的混合溶液 ?指示终点方法:电位指示法 ?滴定度:T??含量计算

T?(Vo?Vs)?F?100%原料药:含量%?W

C?M0.1?355.33??35.53mg/ml n1

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A片剂、注射液:标示量%?

á1cm?l?V?D?W?100%-W?标示量

九、对乙酰氨基酚

1.结构

HONH2.鉴别:

OCH3

(1)具有酚羟基,可与三氯化铁试液发生显色反应进行鉴别。 (2)具有潜在芳伯胺基,可在加热条件下发生重氮化-偶合反应鉴别。 (3)具有酰胺键,可利用其水解及水解产物鉴别。

3.对乙酰氨基酚合成以对硝基氯苯为原料,水解后制得对硝基酚,经还原生成对氨基酚,再经乙酰化制得成品;或以苯酚为原料,经亚基化及还原反应制得对氨基酚。Ch.P采用HPLC法检查对氨基酚和对氯苯乙酰胺进行检查。 4.含量测定方法

(1)具有苯环,有紫外吸收,可用紫外-可见分光光度法测定含量。 (2)具有潜在芳伯胺基,在加热条件下可用亚硝酸钠溶液法测定其含量。 (3)有机物,可用高效液相测定含量。 4.1Ch.P采用吸光系数法测定含量

(1)原理:对乙酰氨基酚具有苯环,有紫外吸收,在氢氧化钠溶解后测定其吸光度,根据朗伯-比耳定律即可测定含量。 (2)含量计算公式

Aá?l1cm含量%??V?D?100% 原料药:

W

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