内容发布更新时间 : 2024/12/22 18:44:53星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

A片剂：标示量%?á1cm?l?V?D?W?100%-W?标示量

-CR?Ax?V?D?WAR?100%注射液：标示量%?W?标示量

十、硫酸奎宁

H3COHOHNNHHCHCH2·HSO·2HO242

（C20H24N2O2）2·H2SO4·2H2O 782.96

1.鉴别

（1）硫酸奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应。 （2）具有共轭体系，有紫外吸收，可用紫外分光光度法鉴别。 （3）是硫酸盐，可用硫酸盐的鉴别反应进行鉴别。 （4）含有不饱和双键，可使溴水褪色而进行鉴别。 （5）为二元生物碱，具有碱性，可与酸滴定液成盐而鉴别。 2.杂质检查：

奎宁来源于金鸡纳树皮，提取过程中除了奎宁外，还有奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其他金鸡纳碱，CH.P采用HPLC或TCL法进行检查。 3.（1）含量测定

?为二元生物碱，具有碱性，可在非水溶剂中与高氯酸滴定液定量滴定而测其含量。

?为有机物，可用高效液相测定其含量。 （2）非水碱量法滴定测定其含量

?原理：有机碱及其盐类在水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，

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使滴定顺利进行。 ?滴定剂：高氯酸滴定液 ?试剂：冰醋酸 醋酐

?指示终点法：电位法：玻璃—甘汞电极系统；指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等。CH.P用结晶紫指示剂指示。 ?滴定度：

T?C?M0.1?746.96??24.90mg/ml3 n1?含量计算公式

T?(Vo?Vs)?F?100%原料药：含量%?W?

T?(Vo?Vs)?F?W?100% 片剂：标示量%?W?标示量十一、硫酸阿托品

NCH3HOO

OH·H2SO4·H2O

（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O 694.84

1.鉴别：

?结构中的脂键水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，再与固体氢氧化钾脱羧后转化成醌式结构而显色而鉴别。

?利用水解后产物与硫酸-重铬酸钾的反应而鉴别。

?是生物碱，在酸性溶液中可与重金属盐类或大分子酸类等沉淀剂反应而鉴别。

2.杂质来源

硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进行检查。CH.P采用HPLC法检查硫酸阿托品的有关物质。

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3.含量测定 一、非水碱量法

（1）原理：药物结构中有脂环叔氮原子，有碱性，在非水介质中碱性增强，可用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。反应摩尔比1:1

（2）测定条件：

溶剂：冰醋酸+醋酐

指示终点方法：结晶紫指示液 滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）

（3）操作： 取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于69.48mg的（C17H23NO3）2·H2SO4·H2O

（4）计算：

T?cM0.1?694.84??69.48mgmln1

69.48?（V?V0）?W含量%?

T（V?V0）F?100%?Wc?10?30.1?100%

二、酸性染料比色法

（硫酸阿托品注射液）

（1）原理：在pH5.6的缓冲溶液中，阿托品与氢离子结合成盐（BH），酸性染料溴甲酚绿在此pH下解离为阴离子（In-），与上述阳离子定量地结合成黄色配位化合物（BH+In-），并被三氯甲烷定量地提取，在

+

?max 420nm处测定三氯甲烷提

取液的吸收度，与对照品比较，即可求得硫酸阿托品的含量。

（2）测定条件： 溶剂：水

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试剂：三氯甲烷、溴甲酚绿溶液

（3）操作：①供试品溶液的制备 精密量取本品适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg），置50ml量甁中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

②对照品溶液的制备 取硫酸阿托品对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

③测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液2.0ml，振摇提取2min后，静置使分层，分取澄清的三氯甲烷液（以水2ml按同法平行操作所得的三氯甲烷液为空白），照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在420nm的波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027相乘，即得供试量中含有（C17H23NO3）H2SO4·H2O2·

（4）计算：

cR?标示量%?AX?D?1.027AR?100%标示量

的重量。

式中，1.027为无水硫酸阿托品与含1分子结晶水硫酸阿托品的分子量换算因数：

质量校正因子RF?

?C17H23NO3?2?H2SO4?H2O694.84??1.027?C17H23NO3?2?H2SO4676.84

十二、硫酸庆大霉素

结构：

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HNR3CH3OOHCH3R2HNOCH3OHOHONH2OH2NNH2·H2SO4

1、结构性质：

①具有多个羟基和碱性基团，故为碱性、水溶性抗生素，可与矿酸或有机酸成盐； ②为硫酸盐，可采用硫酸盐的一般鉴别试验法。

2、化学鉴别： ①与氯化钡反应：硫酸根离子与钡离子反应生成硫酸钡的白色沉淀，在盐酸和硝酸中均不溶解。

②与醋酸铅反应：硫酸根离子与铅离子反应生成硫酸铅的白色沉淀。沉淀遇醋酸生成电离度极小的能溶于水的醋酸铅；铅具有酸碱两性，硫酸铅可与氢氧化钠反应而溶解。

3、特殊杂质检查：

①庆大霉素C组分的测定：ChP采用HPLC-蒸发光散射检测法测定各组分含量，并规定庆大霉素（GM）C1应为25%~50%，GMC1a应为15%~40%，GMC2a+GMC2应为20%~50%。 USP（34）采用HPLC-紫外检测法，因为GM无紫外吸收，采用紫外检测时，需进行柱前衍生化处理。利用GM结构中的氨基与邻苯二醛及巯基乙酸在pH10.4的硼酸盐缓冲液中反应，生成异吲哚衍生物，在330nm的波长处有强吸收，可供检测。

Ch.P（2000）、USP（30）：柱前衍生化离子对反相高效液相色谱法，衍生化试剂为邻苯二醛，离子对试剂为庚烷磺酸钠。 ②有关物质 ： TLC或HPLC ③硫酸盐测定：EDTA络合滴定法

4、含量测定：HPLC法

例 硫酸庆大霉素中硫酸盐的测定：

精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）

0.075mg、0.15mg、0.30mg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。照庆大霉素C组分项下的色谱条件试验，精密量取对照品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，计算对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积的对数值的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另精密称取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中硫酸盐的含量。按无水物计算应为32.0%~35.0%。

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