内容发布更新时间 : 2024/11/17 4:46:39星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

减少.以上研究发现间接证实了miR-155可以通过抑制巨核细胞的生成减少血小板数量.(3)与miR-155作用相反,巨核系／红系祖细胞向巨核细胞分化时,Lu等[28 ]经研究发现miR-150表达量明显增加，随后他们在MEPs内通过人工诱导miR-150过表达发现MEPs向红系细胞分化减弱，向巨核细胞分红增强。而且，miR-150能通过结合编码MYBmRNA的3'-UTRL来抑制MYB的表达，而实验又证实了低水平的c-Myb可以促使巨核细胞生成。另外，miR-34也被证实能促进巨核细胞生成，而且，miR-34的过表达可以促使CD34+造血干细胞在其分化过程中生成巨核细胞集落，进一步增加巨核细胞数量，有利于血小板的生成。

综上所述，miRNAs可以参与巨核细胞生成、 成熟及分化的调控， 进而影响到血液中血小板数量，而血小板内存在的大量miRNAs可以调控血小板自身活性，对机体内环境平衡作用。 此外， 近年来的全基因组关联研究证实编码miRNAs的基因变异可以导致miRNAs表达的异常， 进而导致疾病的发生， 更预示了miRNAs很有可能在巨核细胞及血小板异常导致的疾病中发挥重要作用。

3.2.3微小RNA对动物脂肪细胞分化的调控

最新的研究表明, 在脂肪形成过程中，大量的mRNA也潜在地受miRNA的靶作用,某些miRNA能够显著地调节脂肪细胞的分化和功能.作为小调控RNA的miRNA,它对脂肪细胞分化有着许多的调节作用。（1）miRNA对3T3-L1前体脂肪细胞的分化本身并没有积极的作用,反而可能与分化后的脂肪细胞功能的调节有关,但这种影响也许是微效的细微下调这些上调的miRNA对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响并没有表现出来.（2）对miR-143的研究表明, 三酰甘油酯的蓄积和脂肪细胞分化标志基因的表达与miR-143的ASO抑制效应呈浓度依赖性关系,在300nmol/L ASO时能达到75%最大抑制效果;而且,Northern印迹试验也证实,脂肪细胞中的miR-143表达不只是高于前体脂肪细胞,而在第4、10 d,它的表达水平几乎增加了4倍.表明了正常情况下miR-143可以促进脂肪细胞分化.（3）增大miR-17-92的表达会对脂肪细胞分化有很大影响,但如果没有激素诱导miR-17-92的上调不能触及脂肪细胞的分化,由此可见miR-17-92对脂肪细胞分化的启动是必需的,但它需要激素的诱导才能启动脂肪细胞分化,而本身并不能独自启动. 3.2.4微小RNA在心脏发育中的功能

miRNA调控胚胎心脏的发育，在心脏形态的发生、 心肌细胞生长及其都分化过程中发挥着重大的作用。（1）miRNA在早期心脏的发育中起到较大的作用，miRNA的表达失衡是心脏发育缺陷的原因之一。从Porrello等［２9］研究中发现miR-195

能调控细胞周期相关基因的表达，miR-195过表达能抑制其靶基因Chek1蛋白，从而影响细

胞分裂增殖与分化， 引起心脏的发育异常。（2）Wang等[30］研究证实了miR-27b的靶基因是过氧化物酶体增殖物激活受体 γ，PPAR-γ是属于核受体超家族的转录因子， 近年研究表明PPAR-γ是心肌肥大的负调控物。PPAR-γ激活剂可阻止心肌肥大。 而过表达miR-27b会抑制PPAR-γ的表达， 从而导致心肌肥大。 心肌肥大是心脏功能失衡后最先出现的一种强有力的代偿形式， 随着肥大心肌逐渐发生发展便不能长期维持正常而终转向心力衰竭， 患者心源性猝死的风险也逐渐增加， 从miRNA引起心肌肥大的机制进行研究， 可为心肌肥大的预防和治疗提供新的靶标 . 4.展望

近年来对miRNA的研究取得较不错的进展,尤其是在细胞分化与组织发育、基因调节和疾病调控中的作用的研究成果更是显著,但是，不可否认的是如今对miRNA的研究仍处于初始阶段,还有很多基因未被发现,甚至已发现的多数基因仍不清楚它们的功能和作用机制,这就大大地限制了miR-NA与其靶之间相对应关系的确认,使得现有的研究报告中可能存在较多的假阳性结果。尽管通过缺失或过量表达能研究某些miRNA的功能,但对它们怎样实现时空特异表达及如何协同调控靶mRNA的了解仍然很少。因此,其对细胞分化、组织发育、基因调节和疾病调控中的作用,很多还处在假设推断阶段。现在科研者们主要的工作仍是不断发现新的miRNA并弄清它的功能和作用机制,随着研究的深入,我们相信miRNA的各种已发现的及未发现的作用在人医、兽医及农作物等领域会给人类带来更多的利益。 参考文献

[1]

KIM V

N.MicroRNA

biogenesis;coordinated

cropping

and

dicing[J].Nat

Rev

Mol

Cell

Biol,2005,6(5):376-385.

[2] BARTEL D P MicroRNAs:genomics,biogenesis,mechanism,and function 2004 ［3］HE L;HANNON G MiRNAs:small RNAs with a big role in gene regulation 2004

［4］CARRINGTON C;AMBROS V Role of microRNAs in plant and animal development 2003 ［5］WANG F;YU M L;YU G Serum miR-146a and miR-223 as potential new biomarkers for sepsis 2010 ［6］MURATA K;YOSHTTOMI H;TANIDA S Plasma and syno-vial fluid microRNAs as potential bionmrkers of rheumatoid arthri-tis and osteoarthritis 2010

［7］FICHTLSCHERER S;DEROSA S;FOX H Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease 2010

［8］HENEGHAN H M;MILLER N;LDWERY A Circulating microRNAs as novel minimally invasive biomarkers for breast cancer 2010

[9]LeeRC,Feinbaum RL,AmbrosV.TheC. elegansheterochronic genelin-4 encodes smallRNAswith antisense complementarity toLin-14.Cel,l 1993, 75(5): 843-854.

[10] ReinhartBJ, Slack FJ. BassonM. eta.l The 21 nucleotide let-7 RNAregulates developmental timing inCaenorhabditis elegans. Nature,2000, 403(6772): 901-906.

[11] Pasquinelli A, Reinhurt B, Slack F, et a.l Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterachronic regulatoryRNA.Nature, 2000, 408(6808): 86-89.

[12]Yin JQ,Wang Y. siRNA-mediated gene regulation system: now andthe future. Int JMolMed, 2002, 10(4): 355-365.

[13] Tan FL,Yin JQ.Application ofRNAi to cancer researh and therapy. FrontBiosc,i 2005, 10(4): 1946-1960. [14] Bartel B, Bartel DP.MicroRNA: at the root of plant development.PlantPhysio,l 2003, 132: 709-717.

[15] LeeY, JeonK,Lee JT, eta.lMicroRNAmaturation: stepwise process-ing and subcellular localization.EMBO J,2002,21:4663-4670.

[16] Ketting R F, Sylvia E J, Bernstein F E, et al. Dicer functions in RNA interference and in synthesis of small RNA involved in developmental timing in C. elegans. Genes Dev, 2001, 15:2654-2659.

[17] Schwarz D S, Hutvagner G, Du T, et al. Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex. Cell, 2003, 115:199-208.

[18] Hutvagner G, Zamore PD. A microRNA in a multiple-turn over RNAi enzyme complex. Science, 2002, 297: 20562060.

[19] 朱芷葳.MicroRNA-25通过抑制羊驼皮肤组织Mitf基因的变大调节被毛颜色发生机制的研究[D].太谷:山西农业大学,2009.

[20] 史传兵,郑杰.MicroRNA研究进展.细胞生物学杂, 2004, 6(26): 1575-577.

[21] Yekta S, Shih I H, Bartel D P. MicroRNA-directed cleavage of HOXB 8 mRNA. Science, 2004, 304: 594~596.

[22] Chen X. A microRNA as a translational repressor of APETALA 2 in Arabidopsis flower development. Science, 2004, 303:2022~2025.

[23] GARZON R;PICHIORRI F;PALUMBO T MicroRNA finger-prints during human megakaryocytopoiesis 2006(13)

[24] LABBAYE C;SPINELLO I;QUARANTA M T A three-step pathway comprising PLZF/miR-146/CXCR4

controls megakaryo-poiesis 2008(07)

[25] OPALINSKA B;BERSENEV A;ZHANG Z MicroRNA ex-pression in maturing murine megakaryocytes 2010(23)

[26] STARCZYNOWSKI D T;KUCHENBAUER F;WEGRZYN MicroRNA-146a disrupts hematopoietic differentiation and sur-vival 2011(02)

[27] ROMANIA P;LULLI V;PELOSI E MicroRNA 155 modu-fates megakaryopoiesis at progenitor and precursor level by targe-ring Ets-1 and Meisl transcription factors 2008(04)

[28] LU;GUO S;EBERT B L MicroRNA-mediated control of cell fate in megakaryocyte-erythrocyte progenitors 2008(06)

[29] PORRELLO E R;JOHNSON B A;AURORA A B MiR-15 family regulates postnatal mitotic arrest of cardiomyocytos 2011(06)

[30] WANG X;JIAO Q;LI Q miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1 2011(01)