内容发布更新时间 : 2024/7/2 21:05:56星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

已经对它们的结构讨论过，天然产物化学中的结构没有不被包括的。天然产物化学的价值应该得到重视，同时他也导向着多元化合物的合成。

天然产物的多样性并不是对药物研发唯一感兴趣的，由于它们常常具有高选择性和特异性的生物活性。有两个非常好例子：?-羟基-?-甲基戊二酰-CoA还原酶被洛伐他汀抑制，紫杉醇促进微血管蛋白的活性。如果没有对天然产物化学的研究调查，就不会发现这些有活性的物质。一个个引人注目的例子说明天然产物的重要性，在网站上可以找到天然产物影响酶从而影响细胞的周期，这些例子在网站上都可以找到查阅。天然产物的生物活性源于前面讨论的假设基本上所有的自然产品都有受体绑定活性；问题是在给定的天然产物受体是绑定在哪一个上。另一种方式看，给定的有机体为研究者提供了一个复杂的图书馆独特的生物活性成分，类似于原油的合成产品最初由组合化学技术合成。天然产物的方法可被看做是一个互补的合成方法，每个产物提供不同的主结构。另外，一个有活性的天然产物结构用作药物合成是一个极其强大的工具。天然产物研究任务选择有药理活性的天然产物进行生物活性的研究。幸运的是这一方法我们已掌握在手。

C.新的筛选方法的影响

在早期的天然产物的研究中，新的化合物可能被随意的孤立出来，或是最好的使用简单的广泛的基于抗菌生物活性的或细胞毒活性。尽管这些屏障会导致许多生物活性化合物的分离，他们也被认为是下一代的非特异性药物。大量的健康和特定的生化和基因屏障使细

胞发生转化，在生化和基因通路中起着一个关键的管理作用，现在被我们常规应用。这些筛选方法将允许生物活性化合物的检测，天然产物的提取将具有更高的精度。

这一特色是天然产物在制药行业有一个有趣的特性。这一个筛选本身具有高度的自动化。正因为如此，筛选的能力在许多公司都要比内部潜在的化学库有更有价值。因此筛选能力不在是速率限制步骤，许多大型公司对筛选天然药物变的非常感兴趣，这是一个发现主导化合物的低成本过程，这有一个很好地例子，发现新的抗生素，默克实验室的一个科学家团队发现平板霉素。在体外对几个耐药细菌活动，

这些承诺同样衍生出了一些小的公司，比如在新加坡建立的数据

库，有不同的天然产物作为药物的先导化合物。 三、 基于天然产物的一个有效的药物设计方法

任何成功的基于天然药物发现设计出新的药物有四个主要的元素：有足够的样品量、能够有效地进行筛选、生物活性分馏，迅速有效的结构说明。尽管有些上面已经都提到，但是在这儿重申一下。

A. 生物质收购

收购生物质经历了一个非常明显的过度，从制药公司和一些常规的定期收集时代，他们没有任何知识产权，从原产国进行收集。今天幸好有CBD及其相似的一些组织LOC，所有的有关处方的生物收购都必须有原产国的许可，并得到相应的一定报酬。记载显示LOC组织比CBD早三年成立。它的宗旨是最低限度的NCI/NIH为研究者提供相应的资金支持。原产国的这些报酬需和政府的相关组织达成协议，通

过这个协议不仅仅能提供退换资金的证据，同时在药物研发过程中获取更大的利益。协议通常包括相关的东道国科学家和所涉及到的早期药物发现过程转让技术的训练条件。通过在其区域或他们的民族药理信息资源共享的管理工作中的指导材料的选择收集发挥土著居民的作用，认识这种利益分配时很重要的。已经有这样的法律协议，在过去几年这被各种团体组织刊登出来。

不言而喻，所有样品的收集不论源的类型，都必须鉴定到种属。这种识别通常可以为所有的植物种类，但它并不总是微生物和 海洋生物。凭证应该提供给东道国以及在本国从事收集操作的人。

植物样本的选择往往引起民族植物学方法与随机方法的问题。前一种方法，通常包括当地人传统的选择植物的方法，是因为它可以挖掘大量的几百年来积累下来的经验。此外，该生物活性成分可以被认为是有过持续的临床试验功能。最近的几篇文章和几个作者都在吹捧这种方法的好处，并总结了一些丛林药物有效性的个人经验。民族植物学方法的特质一直认为他是见效缓慢，需要有熟练的科学家，包括植物学家，人类学家，训练有素的医生和药理学家等来面试本地医师。此外，在所收集的植物中引述民俗活动可能是无法检测到的，因为在筛选实验室使用的特定屏幕。其中，民族植物药的最成功的地方可能是在 其相关的疾病如，寄生虫感染，真菌疮，避孕等。在这种情况下，即使是在相同的患者也可以得到足够的控制。在癌症和AIDS这些疾病中还没有出现成功治愈的例子，但是这需要在患者之间进行一个准确的诊断。

1. 经典的天然来源：尚未开发的潜力

对陆地植物进行了深入调查，据估计只有5-15％的大约300000种高等植物已经系统的研究其化学和药理学作用，同时海洋环境作为新药来源的潜力仍然没有被开发。直到现在，对海洋环境的调查被很大程度上限制在热带亚热带地区，对较寒冷的地区，对较寒冷地区，最近有报道在南极动物的背囊中发现有细胞毒性的大环内脂类帕默内酯A。其结构也被修饰并已经合成。新的吡啶并吡咯并嘧啶衍生物在几年前已被分离，PharmaMar公司的化学家在十年后全合成了这些化合物和衍生物。

据报道，水培植物的根有选择性的和可重复性的诱导产生生物活性化合物，而苗与选定的生物合成前体的衍生物的进料可导致生产的天然产物是非天然的。这已经被证明，通过对长春花幼苗进行各种色氨酸类似物的培育，得到长春花生物碱类是非天然吲哚类生物碱。 B．未知潜在的微生物多样性

知道现在，对天然微生物生态系统的研究已被限制，由于无法给与微生物培养最天然的环境，并据估计，在可见显微镜下远小于1％的微生物已被栽培。鉴于“一把泥土含有数十亿个微生物有机体”，并且断言“生物圈的运作完全依赖于微生物世界的活动”，很明显，在微生物界是药物研发一个巨大的未开发的资源。此外，这极大的增强了编码的多模块的酶的基因簇的理解，比如聚酮化合物酶（PKSs）和/或非核糖肽合成酶（NRPSs），这两者都参与了多种微生物次级代谢产物的生物合成，对除虫链霉素基因组进行测序并进行详细的分