内容发布更新时间 : 2024/12/22 23:35:22星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。
人有核细胞、血小板等表面的一类糖蛋白分子，因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽，启动和调控免疫应答，也是决定人类同种异型排斥反应发生的主要抗原。 4. MHC限制性：指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时，必须识别提呈抗原肽的自身的MHC分子，即TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽︰MHC分子复合物（pMHC），即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制，故Th-APC、Tc-靶细胞间只有MHC表型相同，才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。 四． 问答题 1． 经典的HLA-I类基因包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA-I类分子异二聚体中的重链（α链），由α1、α2、α3三个结构域组成，其中α1、α2构成抗原结合槽，能选择性容纳约含8~12个氨基酸残基的抗原肽，α3结构域可被T细胞CD8分子识别；经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区，编码II类分子的α链和β链，后两者分别由α1、α2和β1、β2结构域组成，其中α1、β1构成抗原结合槽，能选择性容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽；β2结构域可被T细胞CD4分子识别。 2． （1）HLA-I类分子分布于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面；HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面，如专职性APC（DC、MΦ、B细胞）、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面，但也以可溶性状态存在于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁。 （2）HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽，进而激活CD8+CTL，其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合，可增强活化信号的转导，同时，HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽，进而激活CD4+Th，其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合，能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC，Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。 3． （1）在适应性免疫应答中的作用： 1)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给CD8+CTL和CD4+Th细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是MHC分子的最主要功能。 2）约束免疫细胞之间的相互作用，即MHC限制性：如HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用；HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。 3）参与T细胞在胸腺内的选择及分化。 4）决定个体对疾病易感性的差异。 5）参与构成种群基因结构的异质性。 （2）在固有免疫应答中的作用： 1）经典III类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。 2）非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。 3）炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 4． （1）HLA与器官移植：器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故移植前，需对供、受体间进行HLA分型和交叉配型。 （2） HLA分子的异常表达与临床疾病：如恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如， 不能有效激活CD8+CTL，逃脱免疫监视；本不表达HLA-II类分子的组织细胞，可被诱导表达II类分子，从而启动自身免疫应答，导致自身免疫病。 （3）HLA与疾病的关联：很多人类疾病有遗传倾向，可能与HLA关联，常用相对风险率（RR）表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。 （4）HLA与法医学：用于亲子鉴定和确定死亡者身份。