高泌乳素血症诊疗共识 下载本文

内容发布更新时间 : 2024/9/28 23:06:34星期一 下面是文章的全部内容请认真阅读。

高催乳素血症诊疗共识

20世纪20年代,生理学家正式命名了催乳素(prolactin)。1971年,有学者首次用放射免疫方法检测到人血清中存在催乳素,不久又成功地进行了人催乳素的分离、鉴定、分子测序和基因定位。30多年来,随着检测技术的提高、临床新技术的应用和对高催乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)的基础和临床研究的深入,明确了临床上引起HPRL最重要的原因是垂体催乳素腺瘤。目前,对HPRL和垂体催乳素腺瘤的诊断和治疗已积累了丰富的经验。

1969年起,对多巴胺受体激动剂 溴隐亭(bromocriptine)进行的临床研究发现,溴隐亭对HPRL有较好的疗效,1973年溴隐亭正式上市,该药可使70%~90%的垂体催乳素腺瘤患者血清催乳素水平下降,并可抑制泌乳、缩小肿瘤体积、恢复月经和生育能力。这是垂体腺瘤治疗史上划时代的进步。随后,一些疗效更佳的高效、长效和不良反应更少的新型多巴胺受体激动剂相继问世。越来越多的垂体催乳素腺瘤被采用多巴胺激动剂治疗,而传统的外科手术和放射治疗在催乳素腺瘤的治疗中逐渐减少。然而,随着经蝶窦途径垂体腺瘤切除术的推广、神经导航和三维立体定向等技术的运用,垂体催乳素腺瘤外科手术的治愈率、安全性也得到了显著提高,手术并发症和术后垂体功能损伤也在减少。同时,垂体催乳素腺瘤的放射治疗也有了长足的进步,涌现出了X刀、γ刀、质子刀等技术以及立体定向放射外科治疗方法等,这些技术和方法较传统治疗照射范围小、疗效出现快、对周围组织损伤小、垂体功能低减发生率低。在可供选择的治疗方法多样化的同时,轻度HPRL是否需要治疗、催乳素大腺瘤的治疗选择、有无生育要求的HPRL妇女的治疗、

催乳素腺瘤妇女妊娠的合理处置、男性催乳素大腺瘤的诊治、催乳素腺瘤患者的长期治疗和随诊等问题均逐渐凸现,如何使催乳素腺瘤患者得到合理、规范的治疗,已被提上了议事日程。本共识旨在综合国内相关领域专家的诊治经验和意见,同时参考国内外最新文献资料,规范催乳素腺瘤和HPRL的诊治,让患者和临床工作者分享催乳素诊治的最新成果和经验,提高我国催乳素腺瘤、HPRL的诊治水平。

概 述

一、催乳素的分泌、调节及功能

1. 催乳素的分泌和调节:催乳素由垂体前叶的催乳素细胞合成和分泌,受下垂脑多巴胺能途径的调节,多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体,抑制催乳素的生成与分泌。任何减少多巴胺对催乳素细胞表面多巴胺D2受体作用的生理性及病理性过程,都会导致血清催乳素水平升高〔2〕。HPRL时,多巴胺受体激动剂会逆转这一过程。

2. 催乳素的生理功能:催乳素的生理作用极为广泛和复杂。在人类,主要是促进乳腺分泌组织的发育和生长,启动和维持泌乳,使乳腺细胞合成蛋白增多。催乳素可影响性腺功能,在男性,催乳素可增强睾丸间质细胞合成睾酮,在睾酮存在的情况下,催乳素还可促进前列腺及精囊生长;但慢性HPRL却可导致性功能低下、精子发生减少,而出现阳痿和男性不育。在女性的卵泡发育过程中,卵泡液中催乳素水平变化明显;HPRL不仅对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)及垂体卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的脉冲式分泌有抑制作用,而且可直接抑制卵巢合成黄体酮及雌激素,导致卵泡发育及排卵障碍,临床上表现为月经紊乱或闭经。另外,催乳素和自身免疫功能相关,人类B、T淋巴细胞、

脾细胞和自然杀伤(NK)细胞中均有催乳素受体,催乳素与受体结合后可调节细胞功能〔3〕。催乳素在渗透压调节上也有重要作用。

二、在生理和应激情况下催乳素分泌的变化

1. 昼夜的变化:催乳素的分泌有昼夜节律,入睡后逐渐升高,早

晨睡醒前可达到峰值,睡醒后迅速下降,上午10点至下午2点降至谷值。 2. 年龄和性别的变化:由于母体雌激素水平的影响,刚出生的婴儿血清催乳素水平高达4.55nmol /L左右,之后逐渐下降,到出生后3个月时降至正常水平。催乳素水平在青春期轻度上升至成人水平。成年女性的血清催乳素水平始终比同龄男性高。妇女绝经后的18个月内,体内的催乳素水平逐渐下降50%,但接受雌激素治疗的妇女下降较缓慢。在HPRL的妇女中,应用雌激素治疗不引起催乳素水平的变化。老年男性与年轻人比较,平均血清催乳素水平约下降50%〔4〕。

3. 月经周期中的变化:血清催乳素水平随月经周期的变化不明显,一些妇女在月经周期的中期催乳素水平升高,而在卵泡期催乳素水平降低,排卵期的催乳素轻度升高可能引起某些妇女不孕。

4. 妊娠期的变化:妊娠期间雌激素水平升高刺激垂体催乳素细胞增殖和肥大,导致垂体增大及催乳素分泌增多。在妊娠末期,血清催乳素水平可上升至非妊娠期的10倍。分娩后,增大的垂体恢复正常大小,血清催乳素水平随之下降。正常生理情况下,催乳素分泌细胞占腺垂体细胞的15%~20%,妊娠末期可增加到70%。

5. 产后泌乳过程中的变化:如果不哺乳,产后4周产妇血清催乳素水平降至正常;如果哺乳,当乳头被吸吮时可触发垂体催乳素快速释放,产后4~6周内哺乳妇女基础血清催乳素水平持续升高。此后4~12周,基础催乳素水平逐渐降至正常,随着每次哺乳发生的催乳素水平升高幅